高齡老年應(yīng)用不同種類抗血小板藥物的臨床研究.pdf

1、背景:高齡老年是缺血性心腦血管病的高發(fā)人群，在缺血性心腦血管病的防治方案中，抗血小板藥物治療是極為重要的內(nèi)容之一。已有足夠的證據(jù)表明在老年人中合理應(yīng)用抗血小板藥物可顯著降低因心腦等重要臟器缺血而導致的惡性事件的發(fā)生。在這方面，阿斯匹林是目前臨床上心腦血管病一、二級防治中應(yīng)用最廣泛的一種抗血小板藥物。但是目前的現(xiàn)狀是，盡管應(yīng)用阿斯匹林的重要性已被廣泛接受，許多實際應(yīng)用問題諸如阿斯匹林應(yīng)用的劑量、劑型等卻又很不統(tǒng)一，需要進行系統(tǒng)的臨床研究以

2、提供循證醫(yī)學證據(jù)。且有文獻報道認為，當阿斯匹林應(yīng)用劑量超過一定范圍時，其抗血小板效果并不隨劑量的增加而增強，而同時出血等副作用的發(fā)生頻率及程度卻會顯著增加。近期出版的阿司匹林應(yīng)用指南中亦建議，在心血管疾病的預(yù)防治療中，阿司匹林宜選用最小的有效劑量。但究竟多大劑量的阿司匹林才能達到最大治療效果且副作用最小，尤其在高齡老年人群中，目前尚無有關(guān)方面的系統(tǒng)研究。 除了存在阿斯匹林劑量方面的問題外，目前臨床上應(yīng)用的抗血小板藥物的種類亦較多

3、，如阿司匹林、伯基、巴米爾、氯吡格雷等，但究竟哪一種藥物在心血管病的預(yù)防治療中更有效同樣缺乏系統(tǒng)的研究。 抗血小板藥物最常見的副作用是出血方面的問題，尤其是阿斯匹林可以引起胃粘膜出血，是否與劑量呈依賴性、其他種類的抗血小板藥物是否也有類似副作用目前亦無統(tǒng)一認識。 目的對比研究不同種類、不同劑量抗血小板藥物在高齡老年中應(yīng)用的療效、對胃粘膜的損傷作用、對中性粒細胞及血小板的影響，為高齡老年人選擇一種合適的抗血小板藥物種類及劑

4、量。 方法:182例75歲以上(81.2±3.6歲)高齡老年心血管病患者，排除血液系統(tǒng)疾病、肝功能異常、活動性消化道潰瘍，且兩周內(nèi)無急性創(chuàng)傷及出血史、既往無相關(guān)實驗藥物過敏史。受試者被隨機分為阿司匹林50mg/d組、阿司匹林100mg/d組、伯基100mg/d組、伯基200mg/d組、泰嘉50mg/d組以及對照組(復方丹參滴丸)。實驗用藥時間為8周，實驗前后受試者抽靜脈血化驗血常規(guī)、血小板聚集率(PAG)、部分凝血酶原時間(PT

5、)、凝血酶原活動度(PA)、活化部分凝血酶時間(APTT)，并于實驗前后行胃鏡檢查。 結(jié)果:①本實驗所選不同劑量阿斯匹林、伯基、氯吡格雷對血小板聚集均有確切抑制作用(P＜0.05)。②氯吡格雷50mg/d顯著優(yōu)于阿斯匹林50mg/d、阿斯匹林100mg/d及伯基100mg/d，但氯吡格雷50mg/d與伯基200mg/d差異無顯著性；伯基200mg/d抗血板效果顯著優(yōu)于阿斯匹林50mg/d，差異具有顯著性；從抗血小板趨勢看，阿斯匹

6、林100mg/d優(yōu)于50mg/d，伯基200mg/d優(yōu)于100mg/d，但兩藥各自相比均未達到顯著差異。③實驗組與對照組相比，胃粘膜出血發(fā)生率均無顯著差異，但在阿斯匹林100mg/d組中發(fā)生胃粘膜出血的例數(shù)較多(9.7％)，其余劑量組均少見。④所有受試患者均未出現(xiàn)中性粒細胞及血小板明顯減少的現(xiàn)象。⑤阿斯匹林及伯基用藥前后，凝血系統(tǒng)未發(fā)生變化，氯吡格雷用藥前后，APTT有延長，與對照組相比有差異顯著，而用藥前兩組無顯著差異。 結(jié)論

7、:①50mg/d以上不同劑量及種類阿斯匹林、50mg/d氯吡格雷均可發(fā)揮有效抗血小板聚集效果； ②該實驗所選抗血小板藥物療效比較依次為：氯吡格雷50mg/d、伯基200mg/d、伯基或阿斯匹林100mg/d、阿斯匹林50mg/d； ③安全性比較依次為：氯吡格雷50mg/d、伯基100mg/d或200mg/d或阿斯匹林50mg/d、阿斯匹林100mg/d； ④阿斯匹林副作用與劑量的關(guān)系：本研究該方面結(jié)果未出現(xiàn)顯著差