異丙酚對(duì)兔心肌缺血再灌注損傷后心肌細(xì)胞凋亡及凋亡相關(guān)基因核轉(zhuǎn)錄因子NF-κB的影響.pdf

1、目的：心肌缺血再灌注損傷(myocardialischemiareperfusioniniury,MIRI)是臨床十分常見的病理過程。缺血再灌注損傷的機(jī)制比較復(fù)雜，涉及多個(gè)環(huán)節(jié)，目前有許多學(xué)者從不同的角度和途徑做探索和研究。其中，缺血再灌注過程中產(chǎn)生的自由基對(duì)核轉(zhuǎn)錄因子NF-κB的激活，進(jìn)而引起細(xì)胞凋亡，這可能是很重要的一個(gè)途徑。 丙酚作為一個(gè)被廣泛應(yīng)用的靜脈麻醉藥，具有許多的優(yōu)點(diǎn)，是目前臨床上較為理想的靜脈麻醉藥之一。其結(jié)構(gòu)中

2、本身含有的-OH具有類似內(nèi)源性維生素E的作用，可消除缺血再灌注過程中產(chǎn)生的自由基。如果異丙酚具有抗細(xì)胞凋亡而對(duì)缺血再灌注損傷有保護(hù)作用，那么更增加了它的臨床使用范圍和安全性，其抗氧化作用的結(jié)構(gòu)基礎(chǔ)也正是這種類似的酚羥基結(jié)構(gòu)。異丙酚可直接與自由基反應(yīng)，生成2，6-二異丙基苯氧基團(tuán)，同時(shí)使自由基滅活。異丙酚主要的抗氧化機(jī)制是抑制自由基介導(dǎo)的脂質(zhì)過氧化反應(yīng)，其主要干擾了脂質(zhì)過氧化的奪氫過程，形成的酚基進(jìn)一步與脂質(zhì)過氧化基反應(yīng)形成一個(gè)更穩(wěn)定的無

3、活性的產(chǎn)物，中斷了脂質(zhì)過氧化的鏈?zhǔn)椒磻?yīng)。同時(shí)異丙酚良好的脂溶性使其更易積聚在細(xì)胞膜的脂質(zhì)雙層膜上，從而提高細(xì)胞抗氧化損傷的能力。Kokita等[2]認(rèn)為異丙酚在和蛋白質(zhì)結(jié)合時(shí)仍能發(fā)揮抗缺血再灌注損傷作用。而離體實(shí)驗(yàn)證明異丙酚有拮抗自由基的作用，并減少缺血的腦組織興奮性氨基酸釋放[3]。近些年有些學(xué)者在這方面已做了一定的研究和探索。但同時(shí)觀察異丙酚抗凋亡和抑制NF-κB表達(dá)的文獻(xiàn)少有報(bào)道。本研究旨在論證異丙酚的抗凋亡和同時(shí)抑制NF-κB表