納米導(dǎo)向型改性殼聚糖抗腫瘤載藥系統(tǒng)的制備和表征.pdf

1、藥物緩控釋系統(tǒng)(Sustained/Controlled release drug delivery system，SCDDS)，是近二十年來國際醫(yī)藥界研究和開發(fā)較快的技術(shù)之一，該技術(shù)通過改變劑型或給藥方式，可以解決傳統(tǒng)抗腫瘤藥物毒副作用大等的缺點(diǎn)。近年來，我國抗腫瘤藥物控緩釋制劑的研究與開發(fā)發(fā)展迅速，但和國外發(fā)達(dá)國家相比，仍然存在較大的差距。因此，研究和開發(fā)具有我國自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的抗腫瘤藥物緩控釋載體系統(tǒng)具有重要的意義。殼聚糖及其衍生物

2、是各種藥物可控釋放載體中很有前途的候選輔料，由于殼聚糖毒性小，且本身具有生物活性，因此作為藥物輔料與藥物結(jié)合在一起后具有雙重的治療效果。國內(nèi)外的研究發(fā)現(xiàn)，殼聚糖及其衍生物可以作為抗腫瘤藥物的靶向載體，主要方法是將藥物與殼聚糖及其衍生物偶聯(lián)或者以殼聚糖及其衍生物為原料制備抗腫瘤藥物的微粒制劑等。 本文的主要研究包括：(1)構(gòu)建具有腫瘤靶向的改性殼聚糖藥物載體，并運(yùn)用X-射線衍射、掃描電鏡、透射電鏡、紅外光譜等一系列表征手段，對(duì)改性

3、殼聚糖納米粒子進(jìn)行系統(tǒng)的分析，研究制備方法，實(shí)驗(yàn)條件等對(duì)改性殼聚糖的物理化學(xué)性質(zhì)的影響；(2)以羥基喜樹堿為模型藥物，考察改性載體的水溶性、粒徑大小、制備方法等對(duì)載藥系統(tǒng)釋藥特性的影響；(3)通過MTT實(shí)驗(yàn)研究藥物載體及其載藥顆粒對(duì)肝癌細(xì)胞的殺傷效果；(4)構(gòu)建S180肉瘤小鼠模型，通過動(dòng)物實(shí)驗(yàn)考察載藥系統(tǒng)對(duì)肉瘤實(shí)體瘤的抑制作用；(5)構(gòu)建H22肝癌小鼠模型，利用活體成像系統(tǒng)，研究載藥系統(tǒng)的體內(nèi)靶向性。 主要研究結(jié)果如下：(1)