非甲～非丙型急性肝炎抗-HEV IgM，IgG的血清學(xué)模式，動(dòng)態(tài)變化及臨床意義.pdf

1、背景與目的： 戊型肝炎(hepatitis E)主要經(jīng)糞一口途徑傳播，如果水源被污染引起暴發(fā)流行，可造成嚴(yán)重的公共衛(wèi)生問(wèn)題。戊型肝炎以15～40歲的大齡兒童和青壯年發(fā)病為主，人群病死率約為0.5～4％，孕婦尤其是晚期妊娠病死率高，可高達(dá)15～25％。另外，急性戊型肝炎有1～3％可發(fā)展為重型肝炎；慢性乙型肝炎重疊戊型肝炎，是我國(guó)慢性乙型肝炎病程中，發(fā)展為慢加急性肝衰竭的常見(jiàn)原因，在華南地區(qū)致死性慢性重型肝炎中，占28.4％(80／

2、282)。由于沒(méi)有找到敏感的細(xì)胞株用于培養(yǎng)戊型肝炎病毒，未能大量收獲戊型肝炎病毒用于制作抗原來(lái)檢測(cè)戊型肝炎病毒的抗體。從20世紀(jì)90年代初期至今，仍然是通過(guò)分子生物學(xué)的方法合成戊型肝炎病毒的重組多肽作為抗原用于抗-HEV IgM和IgG的檢測(cè)。這種血清學(xué)方法的使用，使大部分經(jīng)糞-口傳播的急性非甲非乙型肝炎是由于戊型肝炎病毒所引起的病原學(xué)診斷得到解決。但是，在十多年的臨床應(yīng)用中，我們發(fā)現(xiàn)一些病人抗-HEV IgM，IgG檢測(cè)的特異性、敏感

3、性和重復(fù)性不如其它急性自限性病毒感染，如甲型肝炎病毒和登革病毒等，出現(xiàn)這種現(xiàn)象的原因仍不清楚。 本文試圖弄清：①在非甲～非丙型急性肝炎中抗-HEV IgM和抗-HEV IgG的血清學(xué)有哪些陽(yáng)性模式，各占的比例有多少?②通過(guò)比較抗-HEV IgM和IgG均陽(yáng)性診斷急性戊型肝炎和特殊血清學(xué)模式診斷急性戊型肝炎病人之間臨床特征的異同，弄清抗-HEV IgM、抗-HEV IgG對(duì)急性戊型肝炎診斷的可靠性；③弄清抗-HEV IgM和抗-H

4、EV IgG在急性戊型肝炎病程不同陽(yáng)性模式中的消長(zhǎng)規(guī)律，以指導(dǎo)其臨床應(yīng)用；④弄清華南地區(qū)非甲～非戊型急性肝炎的比例有多大，為尋找新型急性肝炎病毒提供線(xiàn)索。 方法： 本文收集中山大學(xué)附屬第三醫(yī)院感染病科1998年1月至2007年8月近十年連續(xù)收治的非甲～非丙型急性肝炎病人472例，在排除酒精性肝病、藥物性肝炎和代謝性肝病等慢性肝病的前提下，分析歸類(lèi)472例病人血清中抗-HEV IgM和抗-HEV IgG的檢測(cè)結(jié)果；并比較不

5、同抗-HEV IgM和抗-HEV IgG血清學(xué)模式診斷急性戊型肝炎之間臨床輪廓的差異。 結(jié)果： 1.用重組的戊型肝炎病毒多肽抗原檢測(cè)非甲～非丙型急性肝炎病人血清的抗-HEV IgM和IgG，出現(xiàn)血清學(xué)陽(yáng)性應(yīng)答的病人有80.51％(380／472)，其中，抗-HEV IgM和IgG均陽(yáng)性模式占57.1 1％(217／380);抗-HEV IgM陰性?xún)H單項(xiàng)抗-HEV IgG陽(yáng)性占31.84％(121／380)；抗-HEV I

6、gG陰性?xún)H單項(xiàng)抗-HEV IgM陽(yáng)性占8.95％(34／380)；抗-HEV IgM陰性?xún)H出現(xiàn)抗-HEV IgG從陰性轉(zhuǎn)陽(yáng)性占2.11％(8／380)?？?HEV IgM和IgG均陰性占19.49％(92／472)。 2.在抗HEV IgM和IgG均陽(yáng)性的模式中，抗-HEV IgM最高陽(yáng)性率為91.89％(68／74)，出現(xiàn)于第3病周；抗-HEV IgG在第4病周陽(yáng)性率達(dá)100％(35／35)，以后出現(xiàn)下降，第7～18病周僅96

7、.97％(32／33)。在單項(xiàng)抗-HEV IgG陽(yáng)性模式中，抗-HEV IgG在第1病周達(dá)100％(14／14)，很快出現(xiàn)下降，到第7病周84.62％(22／26)。在單項(xiàng)抗-HEV IgM陽(yáng)性模式中，第2病周抗-HEV IgM達(dá)高峰83.33％(15／18)，第5～11病周下降至64.29％(9／14)。在抗-HEV IgG從陰性轉(zhuǎn)為陽(yáng)性模式中，抗-HEV IgG陰性可出現(xiàn)在第8～27病日，陽(yáng)轉(zhuǎn)時(shí)間出現(xiàn)于第10～41病同。

8、3.抗-HEV lgM和IgG均陽(yáng)性和單項(xiàng)抗-HEV IgG陽(yáng)性二種血清學(xué)模式的臨床輪廓比較中，除了ALT、GGT、ALB、TB和TBA存在差異外，其它15項(xiàng)臨床輪廓指標(biāo)二種模式之間沒(méi)有差別?？?HEV IgM和IgG均陽(yáng)性與單項(xiàng)抗-HEV IgM陽(yáng)性二種模式的比較中，除年齡、ALB、TB和TBA存在差別外(膽堿酯酶和右肝斜徑均在正常范圍，正常范圍的差異無(wú)臨床意義)，其余14項(xiàng)臨床輪廓指標(biāo)二種模式之間沒(méi)有差別。 結(jié)論：

9、1.用重組HEV抗原檢測(cè)抗-HEV IgM和IgG，用于臨床上急性戊型肝炎的血清學(xué)診斷，除典型的抗-HEV IgM和IgG均陽(yáng)性的血清學(xué)模式外，存在另外三種特殊血清學(xué)模式，包括：檢測(cè)不到抗-HEV IgM僅單項(xiàng)抗-HEV IgG陽(yáng)性模式，檢測(cè)不到抗-HEV．IgG僅單項(xiàng)抗-HEV IgM陽(yáng)性模式和檢測(cè)不到抗-HEV IgM僅出現(xiàn)抗-HEV IgG從陰性轉(zhuǎn)為陽(yáng)性模式。華南地區(qū)非甲～非戊型急性肝炎占19.49％(92／472)。 2

10、.用重組HEV抗原檢測(cè)抗-HEV IgM和IgG，可能敏感性不夠高，抗-HEVIgM陽(yáng)性率在抗-HEV IgM，IgG均陽(yáng)性模式第3病周達(dá)高峰時(shí)僅91.89％(68／74)；在單項(xiàng)抗-HEV IgM陽(yáng)性模式第2病周高峰為83.33％(15／18)?？?HEV IgG陽(yáng)性率達(dá)到100％高峰后，在抗-HEV IgM，IgG均陽(yáng)性模式第5病周就出現(xiàn)下降；在單項(xiàng)抗-HEV IgG模式第2病周起就出現(xiàn)下降。 3.單項(xiàng)抗-HEV IgG陽(yáng)性