血清MMP-7及VEGF在急性白血病中的動態(tài)變化及臨床意義.pdf

1、目的:急性白血?。╝cute leukemia,AL）是臨床常見的惡性血液腫瘤之一，其主要病理過程是造血干細(xì)胞的惡性增殖。早期不易發(fā)現(xiàn)，且發(fā)病年齡較其他腫瘤年輕，發(fā)病多為幼兒或青中年，臨床表現(xiàn)多為發(fā)熱，上呼吸道感染等，缺乏特異性，早期常被忽視。急性白血病根據(jù)發(fā)病時(shí)骨髓中異常的原始細(xì)胞及幼稚細(xì)胞（白血病細(xì)胞）大量異常增殖，堆積在骨髓和其他造血組織并阻礙造血組織正常的造血功能。盡管化療藥物和臨床檢查手段不斷創(chuàng)新，使得大部分急性白血病患者可以

2、獲得臨床緩解，但臨床不緩解，或緩解后復(fù)發(fā)的患者仍大量存在，嚴(yán)重威脅患者的身體健康，并造成嚴(yán)重的醫(yī)療負(fù)擔(dān)。因此臨床上迫切需要一類檢測指標(biāo)，可前瞻性地提示患者可能的疾病轉(zhuǎn)歸，并對 AL的個(gè)性化治療提供支持，使更多 AL患者能達(dá)到完全緩解，擺脫疾病的折磨。研究表明，骨髓細(xì)胞的惡性增殖需要大量的能量提供，而血管內(nèi)皮生長因子（vascular endothelial growth factor, VEGF）作為促進(jìn)血管新生最重要的調(diào)控因子之一，與

3、多種腫瘤的生長，轉(zhuǎn)移及預(yù)后等有密切的關(guān)系；基質(zhì)金屬蛋白酶7（matrix metalloproteinase-7,MMP-7）是調(diào)節(jié)細(xì)胞外基質(zhì)分解過程中的關(guān)鍵酶之一。MMP是一類蛋白酶，屬于基質(zhì)金屬蛋白酶家族，以細(xì)胞外基質(zhì)中Ⅳ型膠原和明膠為主要的作用底物。本研究通過在不同時(shí)期 AL患者及健康對照中檢測 VEGF、MMP-7的水平，以闡釋他們在 AL不同時(shí)期的動態(tài)變化，對個(gè)體化治療提供理論支持。通過對不同階段 AL患者血清基質(zhì)金屬蛋白酶-

4、7（matrix metalloproteinase-7,MMP-7）、血管內(nèi)皮生長因子的水平進(jìn)行檢測，以期探究在AL不同治療時(shí)期，MMP-7、VEGF的動態(tài)變化。通過隨訪觀察 AL患者血清 MMP-7、VEGF的動態(tài)變化以闡明 MMP-7、VEGF和AL之間的相關(guān)性，為AL的臨床個(gè)性化治療提供理論支持。
　　方法:回顧性收集72例經(jīng)外周血常規(guī)，細(xì)胞免疫表型、骨髓穿刺細(xì)胞學(xué)等檢查確診AL的患者為病例組，以及20例就診于我院體檢中心

5、且體檢結(jié)果正常的健康成人為對照組。病例組根據(jù)患者治療階段進(jìn)行分組：包括20例AL初發(fā)未治，16例完全緩解（complete remission,CR），17非完全緩解（not complete remission, NR），19例治愈后復(fù)發(fā)。通過酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)（ enzyme-linked immunosorbent assay,ELISA）檢測患者及健康對照組血清中MMP-7及VEGF水平。
　　結(jié)果: ELISA結(jié)果顯示：<

6、br>　?。?）血清 MMP-7水平：與對照組相比，20例 AL初發(fā)未治患者血清內(nèi)MMP-7水平顯著增高，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P<0.05）；與20例AL初發(fā)未治患者相比，16例完全緩解組患者血清樣本中的MMP-7含量明顯下降（P<0.05），但與正常對照組相比，差異沒有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；與對照組和完全緩解組相比，17例未完全緩解的患者血清樣本中的MMP-7水平顯著較高，具有顯著性差異（P<0.05）；緩解后復(fù)發(fā)組的患者的血清樣本

7、中的 MMP-7含量與完全緩解組和健康對照組相比有所升高，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。
　?。?）血清 VEGF水平：與對照組相比，20例 AL初發(fā)未治組患者血清VEGF水平明顯增高，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；與健康對照組相比，完全緩解組患者的血清內(nèi) VEGF水平明顯降低，未見明顯差異（P>0.05）；與對照組和完全緩解組相比，17例非完全緩解組患者血清內(nèi) VEGF水平明顯高，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P<0.05）；16

8、例緩解后復(fù)發(fā)組患者血清中MMP-7含量較完全緩解組和正常的對照組有所升高，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。
　　結(jié)論: AL患者體內(nèi)血清MMP-7及VEGF水平與AL的臨床階段及疾病程度密切相關(guān)。在初發(fā)未治患者中，血清VEGF和MMP-7促進(jìn)AL患者體內(nèi)血管新生，促進(jìn)原始細(xì)胞增殖，AL發(fā)生。將MMP-7和VEGF相結(jié)合，可為AL的明確診斷、了解療效、評估預(yù)后、改善生存率等提供理論支持，充分發(fā)揮血漿MMP-7及VEGF的作用，及