中國Prader-Willi綜合征患者的分子基礎(chǔ)研究——附2例產(chǎn)前診斷報(bào)告.pdf

1、基因組印記(Genomic imprinting)：又稱為遺傳印記，指同一條染色體或同一種基因的改變，由不同性別的親本傳遞給子代時(shí)可引起不同表型的現(xiàn)象。它不符合經(jīng)典的孟德爾理論，最可能發(fā)生的機(jī)制是基因組甲基化。Prader-Willi綜合征(PWS)是一種與基因組印記相關(guān)的遺傳性疾病，主要表現(xiàn)為肥胖、精神發(fā)育遲緩和生長發(fā)育障礙，新生兒發(fā)病率約為1/22,000～1/10,000。
　　 PWS的分子缺陷類型主要有：父源性15q1

2、1-q13缺失、母源性15號(hào)染色體單親二體(UPD)、相關(guān)印記中心缺陷和其它罕見類型。常用于診斷PWS的方法有甲基化PCR(MS-PCR)、FISH、Southernblotting和連鎖分析等。
　　 在前期的研究基礎(chǔ)上，我們通過選擇PWS典型缺失區(qū)域內(nèi)、外STR遺傳標(biāo)記，初步建立了一種適用于中國人群的PWS核心家庭成員STR連鎖分析方法，該方法可以準(zhǔn)確判斷缺失型和單親二體型。在本研究中，我們運(yùn)用STR家系連鎖分析方法，對(duì)4例

3、疑似PWS患者進(jìn)行了基因診斷研究，確定了3例PWS患者，并明確其中2例的分子缺陷類型為父源缺失，1例為單親二體，另外1例病例通過此方法可排除上述兩種導(dǎo)致PWS的突變類型。同時(shí)，我們又分別為2例已經(jīng)確診為缺失型和單親二體型的PWS先證者所在家庭提供了遺傳咨詢及產(chǎn)前診斷，微衛(wèi)星連鎖分析結(jié)果顯示兩個(gè)家庭的胎兒分別不存在15號(hào)染色體的父源缺失和母源單親二體。
　　 此外，本研究主要涉及一例PWS伴眼皮膚白化病(Oculocutaneou

4、salbinism，OCA)患者的分子基礎(chǔ)研究和基因診斷，導(dǎo)致此患者PWS的原因是父源15q11-13缺失，值得注意的是此患者的缺失范圍較小，與世界通常認(rèn)為的缺失斷裂點(diǎn)相比，缺失范圍縮短很多，隨訪發(fā)現(xiàn)隨著該例患兒年齡增長表現(xiàn)出的臨床癥狀較典型患者輕。我們最后確定該患者為一名PWS伴OCA2患者，導(dǎo)致OCA2的P基因內(nèi)存在一個(gè)國際已報(bào)道的V443I錯(cuò)義突變，同源染色體的P基因整個(gè)缺失，同源染色體缺失長度約為3.8Mb(包含P基因)。PCR