冠心病患者血清組織蛋白酶L的變化及其相關(guān)因素分析.pdf

1、研究背景: 組織蛋白酶L(CatL)作為一種強(qiáng)大的溶酶體蛋白酶，能降解基質(zhì)，誘導(dǎo)凋亡，參與調(diào)控新生血管形成及脂肪形成。在人與動(dòng)物動(dòng)脈粥樣硬化病變處CatL的表達(dá)增加；敲除CatL基因后小鼠動(dòng)脈粥樣硬化病變顯著減輕；血清CatL水平在冠脈狹窄的患者中升高，提示CatL參與動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生發(fā)展。本研究對(duì)冠心病患者的血清CatL水平進(jìn)行了檢測(cè)并分析其相關(guān)因素，旨在探討CatL與冠心病發(fā)病、冠脈狹窄程度、不同冠心病類型、血清高敏C反應(yīng)蛋白(h

2、s-CRP)水平以及冠心病傳統(tǒng)危險(xiǎn)因素之間的關(guān)系，為冠心病的防治提供新的研究思路。 方法: 以ELISA法測(cè)定137例冠心病患者[包括穩(wěn)定性心絞痛(SAP)29例，不穩(wěn)定性心絞痛(UAP)50例，急性心肌梗死(AMI)29例，陳舊性心肌梗死(PMI)29例]和48名非冠心病對(duì)照者的血清CatL水平。同時(shí)測(cè)定空腹血糖(FBS)、血清總膽固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白膽固醇、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、載脂蛋白A1(Apo-A1

3、)、載脂蛋白B、肌酐、尿酸、肌酸激酶同工酶和hs-CRP水平。所有受試者均行冠脈造影，以Gensini積分和狹窄冠脈支數(shù)為指標(biāo)評(píng)估冠脈狹窄程度。 結(jié)果: (1)與非冠心病組比較，血清CatL水平在冠心病組顯著升高(5.63±0.12ng/ml Vs.3.93±0.22ng/ml，Mean±SE,p<0.0001)。 (2)多因素Logistic回歸分析顯示CatL與冠心病發(fā)病獨(dú)立相關(guān)。 (3)冠脈單支病變

4、組的CatL水平(5.33±0.23ng/ml)顯著高于冠脈無明顯病變的非冠心病對(duì)照組(3.93±0.22ng/ml)(p<0.0001)；多支病變組的CatL水平(5.74±0.14ng/ml)高于單支病變組但未達(dá)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p=0.067)。CatL水平與冠脈狹窄支數(shù)(R=0.383，p<0.0001)、Gensini積分(R=0.441，p<0.0001)呈正相關(guān)，且CatL是Gensini積分的獨(dú)立相關(guān)因子(B=0.303，p<

5、0.05)。 (4)冠心病各亞組血清CatL水平分析中：SAP組(4.74±0.20ng/ml)顯著高于非冠心病對(duì)照組(3.93±0.22ng/ml)(p<0.05)，UAP組(5.47±0.20ng/ml)顯著高于SAP組(p<0.05)，AMI組(6.10±0.22ng/ml)顯著高于UAP組(p<0.05)，PMI組(6.34±0.23ng/ml)的血清CatL水平最高，但與AMI組相比差異未達(dá)顯著性意義(p=0.498)

6、。 (5)血清CatL水平受吸煙，血清肌酐、尿酸、HDL-C、Apo-A1、肌酸激酶同功酶、FBS及hs-CRP水平的影響，其與HDL-C、Apo-A1呈顯著負(fù)相關(guān)，與FBS、hs-CRP呈顯著正相關(guān)。在校正了混雜因素之后CatL與hs-CRP仍顯著相關(guān)(R=0.321，p<0.05)，進(jìn)一步分層分析顯示，兩者的相關(guān)性存在于冠心病患者中(R=0.203，p<0.05)，尤其是急性冠脈綜合征患者中(R=0.254，p<0.05)，