慢性阻塞性肺疾病危險(xiǎn)因素及發(fā)病機(jī)理的研究.pdf

1、目的:慢性阻塞性肺疾病(COPD)是發(fā)病率日趨上升的慢性氣道疾病,其發(fā)病的危險(xiǎn)因素非常復(fù)雜,發(fā)病機(jī)理尚不明確.該課題主要研究(1)MMP-9基因多態(tài)性與COPD易感性的關(guān)系.(2)在不同危險(xiǎn)因素相互作用下,MMP-9/TIMP-1的失衡是否參與了COPD的發(fā)病過程;初步探討ATRA對MMP-9/TIMP-1平衡的影響及其治療COPD的可能性.(3)明確氣道上皮細(xì)胞是否表達(dá)TLR4,探討TLR4在COPD慢性氣道炎癥中的作用.結(jié)論:(1)

2、MMP-9啟動子-1562位的多態(tài)性可能與中國南方漢族人群COPD易感性相關(guān).(2)MMP-9/TIMP-1失衡參與了不同危險(xiǎn)因子導(dǎo)致COPD發(fā)病的過程,而ATRA可能通過糾正MMP-9/TIMP-1的失衡成為治療COPD的有效途徑.(3)肺泡上皮細(xì)胞表達(dá)TLR4,LPS、IL-1 β引起IL-8的釋放可能與TLR4介導(dǎo)的NF-κ B激活有關(guān);而CSE引起NF-κ B激活及IL-8的釋放并不是通過TLR4實(shí)現(xiàn)的,或許是通過其他的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)