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1、目的:探討TIMP-1、TGF-β 1和PKC β在糖尿病大鼠腎損傷中的作用以及氯沙坦和辛伐他汀腎臟保護作用的可能機制.結(jié)論:1.STZ所致的DM大鼠,血糖明顯增高的同時伴有體重減輕、腎重指數(shù)上升、12小時UAER明顯增高.腎組織中TIMP-1、TGF-β 1和PKC β表達增高,提示上述指標參與了糖尿病大鼠腎臟損害的過程.2.氯沙坦對糖尿病大鼠腎臟有保護作用,其機制可能是通過抑制血管緊張素Ⅱ(Ag Ⅱ)與其受體AT1結(jié)合,進而影響二酰
2、甘油(DAG)-PKC活化途徑,使PKC β表達減少,達到下調(diào)TGF-β 1和TIMP-1的效果.3.辛伐他汀也可以通過抑制TIMP-1、TGF-β 1和PKC β的表達,起到不依賴降脂的腎臟保護作用.其中對PKC β活化的抑制可明顯減弱對腎臟局部RAS的激活程度,從而引起TIMP-1和TGF-β 1表達的減弱.4.氯沙坦和辛伐他汀聯(lián)合使用的明顯優(yōu)勢提示,兩種藥物可能從不同的環(huán)節(jié)共同作用于細胞因子網(wǎng)絡(luò)起到腎臟保護作用,在臨床上有更好的治
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