嗜酸性粒細胞增高模型小鼠的抗腫瘤及免疫調(diào)節(jié)活性研究.pdf

1、目的：近年來研究發(fā)現(xiàn)，嗜酸性粒細胞浸潤于許多腫瘤組織，并與患者的良好預后存在關(guān)系。本實驗用OVA造成小鼠體內(nèi)嗜酸性粒細胞增高，研究其對荷S180肉瘤生長的抑制作用及免疫調(diào)節(jié)作用，初步探討嗜酸粒細胞的抗瘤機制。 方法：制備小鼠體內(nèi)嗜酸性粒細胞增高模型小鼠，從小鼠腹腔液中分離出嗜酸粒細胞，將肺腺癌Lewis細胞分別與不同濃度的嗜酸性粒細胞共同培養(yǎng)，MTT比色法檢測嗜酸性粒細胞對Lewis細胞增殖的抑制作用。同時將小鼠分為正常對照組、

2、嗜酸性粒細胞增高組(腹腔注射OVA致敏和激發(fā))，在第24天，小鼠右腋皮下接種荷S180肉瘤細胞，空白對照組(僅腹腔注射0.9％的生理鹽水，不接種腫瘤)，10天后處死小鼠。分離腫瘤組織稱重并計算抑瘤率，HE染色法觀察腫瘤組織的病理形態(tài)改變；MTT比色法測定各組小鼠T、B淋巴細胞、巨噬細胞、CTL細胞和NK細胞功能；放射免疫測定法測定小鼠血清和Lewis細胞與嗜酸性粒細胞共培養(yǎng)12h后上清液中的IL-4、TNF-a的含量：血凝實驗檢測小鼠血

3、清中抗綿羊紅細胞抗體的凝集效價。 結(jié)果： 1.嗜酸性粒細胞對小鼠肺腺癌Lewis細胞株的增殖有明顯的抑制作用，且抑制作用隨嗜酸粒細胞濃度的增加而增強，隨時間的延長而減弱(P<0.05或P<0.01)。 2.嗜酸性粒細胞增高模型組小鼠S180肉瘤組織生長緩慢，抑瘤率為20.5％。 3.與正常對照組比較，嗜酸性粒細胞增高模型組小鼠的脾臟指數(shù)明顯升高(P<0.05)。在ConA的刺激下，T淋巴細胞增殖反應的能力

4、明顯增強(P<0.01)，刺激指數(shù)高達2.04±0.14。同時CTL細胞的殺傷功能明顯增強(P<0.01)，殺傷活性為71.48％。小鼠體內(nèi)IL-4(1.014±0.217ng/ml)、TNF-a(1.427±0.077ng/ml)的含量明顯升高。在LPS的刺激下，B細胞增殖反應的能力的明顯增強(P<0.05)，但對其抗體的產(chǎn)生無明顯促進作用(P>0.05)。 4.與正常對照組比較，嗜酸性粒細胞增高模型組小鼠的巨噬細胞吞噬功能有明顯增強

5、(P<0.01)，但NK細胞的殺傷功能未表現(xiàn)出明顯的增強(P>0.05)。 結(jié)論： 1.嗜酸性粒細胞在體外對小鼠肺腺癌Lewis細胞株的增殖有明顯的抑制作用。 2.嗜酸性粒細胞增高模型組小鼠對S180肉瘤組織的生長起抑制作用，促進T、B淋巴細胞的增殖反應、CTL的殺傷功能、巨噬細胞的吞噬功能以及IL-4、TNF-a的產(chǎn)生，表明嗜酸性粒細胞增高模型組小鼠由于體內(nèi)嗜酸性粒細胞的升高，通過上調(diào)免疫功能，間接抑制腫瘤組織