IGF-1及受體在病理性瘢痕和肉芽組織中的表達.pdf

1、病理性瘢痕是機體受到創(chuàng)傷后成纖維細胞過度增殖的結(jié)果，主要包括增生性瘢痕與瘢痕疙瘩，其臨床表現(xiàn)除了痛、癢感覺外，還可發(fā)生瘢痕增生、攣縮、癌變及形成瘢痕疙瘩等。輕者妨礙外觀、重者影響功能、危害健康，既給患者身心帶來巨大痛苦，也給醫(yī)療工作及家庭社會帶來壓力與負擔。同時，隨著社會經(jīng)濟的發(fā)展和人民生活水平的提高，人們對生活質(zhì)量和整形美容的要求也愈來愈高，對治好病理性瘢痕的需求也更為強烈。如何選擇最有效的預(yù)防和治療病理性瘢痕的方法？是所有外科醫(yī)生要

2、面臨的難題之一。 目前病理性瘢痕的治療方法有很多，包括手術(shù)切除、壓力治療、藥物治療、放射治療及物理康復(fù)治療等，但現(xiàn)有的治療措施均為非特異性針對瘢痕形成機制的治療方法，這些治療方法局限性大、副作用多、復(fù)發(fā)率高、療效不明顯。因此，探索病理性瘢痕的形成機制，尋找特異性針對病理性瘢痕的形成機制、療效確切、副作用小的治療方法，是治療病理性瘢痕要解決的首要問題。 目前研究普遍認為病理性瘢痕形成可能與細胞增殖的相關(guān)癌基因、抑癌基因及細

3、胞因子有密切關(guān)系。本課題組在既往研究中發(fā)現(xiàn)：病理性瘢痕是成纖維細胞合成的Ⅰ、Ⅲ型膠原異常增多，比例倒置所致；并證明Ⅰ型及Ⅲ型前膠原核酶能抑制瘢痕形成，說明病理性瘢痕與成纖維細胞增殖及膠原合成關(guān)系密切。近年來大量國內(nèi)外學(xué)者研究發(fā)現(xiàn)胰島素樣生長因子(insulin—like growth factor，IGF-1)及胰島素樣生長因子受體(insulin—like growth factor receptor-1，IGF-1R)與乳腺癌、肺癌

4、、結(jié)腸癌等增殖性疾病呈正相關(guān)，有研究證明IGF-1是多種細胞的有絲分裂原和抗細胞凋亡的因子，控制多種細胞(當然包括瘢痕組織中成纖維細胞)的增殖、分化和凋亡的進程；研究證明IGF-1R也能促進細胞分裂增殖，并能導(dǎo)致腫瘤細胞向惡性表型轉(zhuǎn)化及侵襲周圍正常組織。而病理性瘢痕主要是成纖維細胞過度增殖和膠原異常分泌形成的，是肉芽組織纖維化的過程，屬于增殖性疾病之一。病理性瘢痕的形成與IGF-1及IGF-1R有無密切關(guān)系？病理性瘢痕中IGF-1及IG

5、F-1R表達如何？病理性瘢痕組織中IGF-1及IGF-1R又如何定量檢測比較？這就是本研究亟待解決的問題。 研究目的: 分析正常皮膚、增生性瘢痕、瘢痕疙瘩、成熟瘢痕及肉芽組織與IGF-1及IGF-1R含量的關(guān)系，探討病理性瘢痕病因及形成機制。 實驗方法 第一部分正常皮膚、增生性瘢痕、瘢痕疙瘩、成熟瘢痕和肉芽組織病人的選擇、取材與組織標本應(yīng)用臨床研究同意書簽定。 第二部分應(yīng)用HE，天狼猩紅—苦味酸及

6、抗IGF-1R染色觀察正常皮膚、增生性瘢痕、瘢痕疙瘩、成熟瘢痕和肉芽組織組織學(xué)特點。 第三部分應(yīng)用RT—PCR檢測比較正常皮膚、增生性瘢痕、瘢痕疙瘩、成熟瘢痕和肉芽組織中IGF-1及IGF-1R的含量變化。 結(jié)果: (1)成功的選擇了組織標本并進行組織學(xué)簽定。 (2)組織學(xué)證明所取組織標本合適，符合研究所需的組織病理變化。 (3) RT—PCR檢測發(fā)現(xiàn)本研究中各組織中IGF-1含量高低順序依次為：

7、以肉芽組織為最高，其次分別是瘢痕疙瘩、增生性瘢痕、成熟瘢痕與正常皮膚。另外，IGF-1R含量在瘢痕疙瘩中最高，在肉芽組織、增生性瘢痕、成熟瘢痕與正常皮膚中差別無統(tǒng)計學(xué)意義。 結(jié)論: (1)組織形態(tài)學(xué)檢測進一步證實本課題組既往研究中提出的病理性瘢痕是成纖維細胞合成的Ⅰ、Ⅲ型膠原異常增多、比例倒置所至理論；并發(fā)現(xiàn)病理性瘢痕形成與IGF-1和IGF-1R促進成纖維細胞增殖與分化的作用關(guān)系密切。 (2)病理性瘢痕中成纖維

8、細胞生長速度除了與IGF-1和IGF-1R含量有關(guān)，還與IGF-1和IGF-1R結(jié)合力有關(guān)；并認為病理性瘢痕中IGF-1主要是來自瘢痕組織細胞的自分泌與旁分泌，肉芽組織中IGF-1主要來自體循環(huán)。 (3)瘢痕疙瘩形成及侵襲周圍正常皮膚可能與纖維細胞表面的IGF-1R密切相關(guān)，為本課題后續(xù)關(guān)于瘢痕疙瘩的治療提供的新的研究方向。 (4)本研究認為在正常皮膚、增生性瘢痕、瘢痕疙瘩、成熟瘢痕和肉芽組織中的成纖維細胞增殖速度與IG