微波消融引起肝癌患者乙肝病毒再激活的風(fēng)險(xiǎn)研究.pdf

1、第一部分乙型肝炎相關(guān)性肝癌行微波消融及手術(shù)后乙肝病毒再激活的研究
　　研究目的:乙型肝炎病毒(HBV)感染已經(jīng)是全球公共衛(wèi)生問(wèn)題，中國(guó)作為乙肝大國(guó)約有9300萬(wàn)HBV感染患者，2000萬(wàn)慢性HBV攜帶者。雖然HBV為非細(xì)胞毒性病毒，但HBV復(fù)制引起的宿主免疫應(yīng)答反應(yīng)可引起嚴(yán)重的肝臟損傷和肝功能異常，然后長(zhǎng)期可引起肝硬化，最終甚至導(dǎo)致肝細(xì)胞性肝癌(HCC)。目前肝癌的治療方式很多（包括手術(shù)、消融、介入、化療、放療等），但HBV相關(guān)的

2、HCC預(yù)后仍然較差。其中一個(gè)重要原因就是術(shù)后HBV再激活能夠引起肝功能的急性衰竭和腫瘤的高復(fù)發(fā)，最終影響患者的生存期。微波消融(MWA)作為一種安全有效低并發(fā)癥的微創(chuàng)治療技術(shù)已經(jīng)在中國(guó)大范圍的運(yùn)用于肝癌的治療。但關(guān)于HBV相關(guān)性HCC患者行MWA后是否也存在HBV再激活，目前仍不知曉，本研究主要探討MWA的治療安全性，MWA和手術(shù)引起HBV再激活發(fā)生率差異，MWA和手術(shù)后并發(fā)癥發(fā)生率及肝功能恢復(fù)情況。
　　研究方法:本研究回顧性搜

3、集了2013年3月1日至2013年5月1日，東方肝膽外科醫(yī)院微創(chuàng)一科361例HBV相關(guān)的HCC患者及肝外科75例HBV相關(guān)的HCC患者。入組標(biāo)準(zhǔn):1.初發(fā)的早期HCC患者(單個(gè)腫瘤直徑≤5cm，或≤3個(gè)腫瘤且每個(gè)直徑≤3cm);2.未接受任何抗病毒治療;3.患者HBsAg陽(yáng)性＞6個(gè)月且HBV DNA≤9999IU/mL;4.足夠的肝功能儲(chǔ)備（Child-Pugh分級(jí)A或B）;5.良好的腎功能（血清肌酐＜124umol/L）;排除標(biāo)準(zhǔn):1

4、.患者HBsAg陰性或者HBsAg陽(yáng)性小于6個(gè)月;2.HBV DNA＞9999IU/mL;3.合并其它肝炎病毒感染或系統(tǒng)感染性疾病;本次共有56例患者符合入組標(biāo)準(zhǔn)，納入此項(xiàng)研究。MWA組30例患者中男24性例，女性6例，平均年齡54.4±11.2歲。手術(shù)組26例患者中男性18例，女性8例平均年齡55.6±9.7歲。本研究主要回顧性研究入組患者，研究在隨訪期探究是否會(huì)出現(xiàn)HBV相關(guān)性HCC患者行MWA后HBV再激活及HBV再激活發(fā)生率，M

5、WA和手術(shù)治療引起HBV再激活的差異及術(shù)后HBV再激活與肝功能恢復(fù)間的聯(lián)系。研究數(shù)據(jù)采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差或中位數(shù)表述。連續(xù)型變量間的比較采用t檢驗(yàn)，分類(lèi)變量間的比較采用卡方檢驗(yàn)或Fisher精確檢驗(yàn)。P＜0.05視為有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。統(tǒng)計(jì)軟件采用SPSS21.0版本。
　　研究結(jié)果:共56例患者符合入組標(biāo)準(zhǔn)納入此項(xiàng)研究。MWA組30例患者中男24性例，女性6例，平均年齡54.4±11.2歲，肝功能Child-Pugh分級(jí)A級(jí)28例，B級(jí)2

6、例。手術(shù)組26例患者中男性18例，女性8例平均年齡55.6±9.7歲，肝功能Child-Pugh分級(jí)A級(jí)23例，B級(jí)3例。在單因素分析中我們發(fā)現(xiàn)高HBV DNA定量、手術(shù)治療這2個(gè)因素都是有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異的。在16周的隨訪期間，MWA組有1例患者出現(xiàn)肝膿腫，并發(fā)癥發(fā)生率為3.3％。手術(shù)組在隨訪期間出現(xiàn)膈下膿腫2例，膽汁漏1例，并發(fā)癥發(fā)生率11.5％。MWA組出現(xiàn)2例患者在第2周出現(xiàn)HBV再激活，HBV再激活發(fā)生率為6.7％。手術(shù)組共有8例患

7、者出現(xiàn)HBV再激活，HBV再激活發(fā)生率為30.1％。統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)發(fā)現(xiàn)HBV激活組和未激活患者術(shù)后第2周和第4周ALT水平出現(xiàn)明顯差異。
　　研究結(jié)論:綜上所述可以得出以下結(jié)論
　　1.MWA是一項(xiàng)安全有效的微創(chuàng)技術(shù)。
　　2.MWA相比手術(shù)引起的HBV激活率更低。
　　3.HBV再激活后及時(shí)接受ETV抗病毒治療，能有效控制HBV復(fù)制，抑制肝臟損害。
　　第二部分乙型肝炎相關(guān)性肝癌預(yù)防性抗病毒治療后行微波消融術(shù)引

8、起乙肝病毒再激活的風(fēng)險(xiǎn)研究
　　研究目的:HCC已成為全世界男性第五大癌癥，每年新發(fā)病例約55.4萬(wàn)例。在我國(guó)HCC是常見(jiàn)的惡性腫瘤之一，是僅次于肺癌，位居腫瘤發(fā)病率第二位的癌癥殺手。HCC的主要危險(xiǎn)因素包括HBV、丙型肝炎、糖尿病、肥胖、酗酒及代謝性疾病等。這些危險(xiǎn)因素也都與肝纖維化及肝硬化兮兮相關(guān)。眾所周知，在中國(guó)絕大部分HCC是慢性肝?。ㄒ倚透窝滓鸬母斡不┺D(zhuǎn)化過(guò)來(lái)的。目前中國(guó)作為乙型肝炎患者大國(guó)，約有9300萬(wàn)HBV感染

9、患者，2000萬(wàn)慢性HBV攜帶者。自從1975年發(fā)現(xiàn)HBV再激活的現(xiàn)象以來(lái)，醫(yī)務(wù)工作者們逐漸認(rèn)識(shí)到HBV再激活現(xiàn)象在臨床工作中并不少見(jiàn)，并且能影響患者的肝功能導(dǎo)致肝硬化，甚至引起腫瘤復(fù)發(fā)，影響患者預(yù)后。HBV再激活現(xiàn)象在很多領(lǐng)域都有報(bào)道，但在MWA領(lǐng)域的報(bào)道仍來(lái)不多。如今MWA作為一種安全有效低并發(fā)癥的微創(chuàng)治療技術(shù)已經(jīng)在中國(guó)大范圍的運(yùn)用于肝癌的治療。本研究主要探討MWA后HBV再激活的發(fā)生率;MWA后HBV再激活的危險(xiǎn)因素;MWA后HB

10、V再激活的機(jī)制;HBV再激活對(duì)肝功能恢復(fù)的影響;HBV再激活和HCC復(fù)發(fā)的關(guān)系等。
　　研究方法:前瞻性收集從2013年5月1號(hào)開(kāi)始到2014年7月31號(hào)于東方肝膽外科醫(yī)院微創(chuàng)一科接受MWA治療的HBsAg陽(yáng)性的肝癌病例。入組標(biāo)準(zhǔn):1.初發(fā)的早期HCC患者（單個(gè)腫瘤直徑≤5cm，或≤3個(gè)腫瘤且每個(gè)直徑≤3cm）;2.接受恩替卡韋（Entecavir，ETV，0.5mg/d，博路定，中美施貴寶）抗病毒治療超過(guò)1年或者未接受抗病毒治療

11、;3.患者HBsAg陽(yáng)性＞6個(gè)月且HBV DNA≤9999IU/mL;4.足夠的肝功能儲(chǔ)備（Child-Pugh分級(jí)A或B）;5.良好的腎功能（血清肌酐＜124umol/L）排除標(biāo)準(zhǔn):1.患者HBsAg陰性或者HBsAg陽(yáng)性小于6個(gè)月;2.HBV DNA＞10000IU/mL;3.合并其它肝炎病毒感染或系統(tǒng)感染性疾病;在821個(gè)隨訪病人中，共有123例患者符合入組標(biāo)準(zhǔn)，其中對(duì)照組60例(40男/20女)，平均年齡53.5±8.0歲，ET

12、V組63例（44男/19女），平均年齡52.6±7.3歲。探討MWA后HBV再激活的發(fā)生率;MWA后HBV再激活的危險(xiǎn)因素;MWA后HBV再激活的機(jī)制;HBV再激活對(duì)肝功能恢復(fù)的影響;HBV再激活和HCC復(fù)發(fā)的關(guān)系等。研究數(shù)據(jù)采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差或中位數(shù)表述。連續(xù)型變量間的比較采用t檢驗(yàn)，分類(lèi)變量間的比較采用卡方檢驗(yàn)或Fisher精確檢驗(yàn)。單因素分析數(shù)據(jù)后，再采用Logistic回歸多因素分析，以查明HBV再激活的危險(xiǎn)因素。P＜0.05視為

13、有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。統(tǒng)計(jì)軟件采用SPSS21.0版本。
　　研究結(jié)果:在隨訪期間，總共12例患者出現(xiàn)HBV再激活，MWA引起的HBV再激活總的發(fā)生率為9.7％，其中對(duì)照組中HBV再激活率為16.7％，ETV組中HBV再激活率為3.2％。單因素分析中發(fā)現(xiàn)腫瘤數(shù)目、高HBV DNA定量、無(wú)ETV抗病毒治療這3個(gè)因素都是有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異的。Logistic回歸多因素分析這17個(gè)指標(biāo)，卻只有高HBV DNA定量(優(yōu)勢(shì)比，5.594;95％可信區(qū)間，

14、1.356-23.076，P=0.017)和無(wú)ETV抗病毒治療（優(yōu)勢(shì)比，9.324;95％可信區(qū)間，1.713-50.745，P=0.01）這兩個(gè)因素是HBV再激活的危險(xiǎn)因素。比較HBV再激活和未激活患者間ALT水平時(shí)，卻發(fā)現(xiàn)兩者間在MWA后第2和4周都有顯著差異，到MWA后第8和16周時(shí)兩者間的差異卻不顯著。在隨訪期間，每2月復(fù)查腹部MRI后發(fā)現(xiàn)對(duì)照組出現(xiàn)7例HCC復(fù)發(fā)，復(fù)發(fā)率11.7％，ETV組出現(xiàn)4例HCC復(fù)發(fā)，復(fù)發(fā)率6.3％(P

15、＞0.05)。HBV再激活患者的HCC復(fù)發(fā)率為33.3％(4/12)，HBV未激活患者的HCC復(fù)發(fā)率為6.3％(7/111，P＜0.05)。
　　研究結(jié)論：
　　1.MWA能在圍手術(shù)期引起HCC患者的HBV再激活。
　　2.未服用抗病毒藥物的HBV相關(guān)HCC患者的HBV再激活風(fēng)險(xiǎn)相對(duì)更高。
　　3.HBV再激活能引起HBV大量復(fù)制，使得ALT上升，可能會(huì)增加HCC復(fù)發(fā)率。
　　4.HBV再激活后及時(shí)正確接受