血管鈣化與高脂血癥的關(guān)系及辛伐他汀干預(yù)的實驗研究.pdf

1、目的：血管鈣化和高脂血癥是危害人類健康的重要因素，本文通過復(fù)制大鼠血管鈣化、高脂血癥動物模型和進行血管平滑肌細胞培養(yǎng)，以辛伐他汀進行干預(yù)，探討辛伐他汀與血管鈣化和高脂血癥之間的關(guān)系，及其作用的可能機制。 方法：采用肌肉注射維生素D3和口服尼古丁誘導(dǎo)大鼠血管鈣化模型；高脂飲食復(fù)制大鼠高脂血癥模型；β-甘油磷酸鹽誘導(dǎo)的血管平滑肌細胞（vascular smooth muscle cells ，VSMCs）鈣化模型；甲羥戊酸誘導(dǎo)血管平

2、滑肌細胞的高脂模型。采用原子吸收分光光度法測定血管和細胞鈣含量，磷酸苯二鈉法測定血漿、血管和細胞堿性磷酸酶（alkaline phosphatase，ALP）活性，放射免疫分析方法測定血漿和血管骨鈣素（osteocalcin，OC）和內(nèi)皮素（endothelin，ET）含量，酶法測定血漿總膽固醇（total cholesterol，TC）、高密度脂蛋白膽固醇（high-density lipoprotein cholesterol，HD

3、L-C）、超氧化物歧化酶（superoxide dismutase，SOD）、丙二醛（maleic diadehyde，MDA）和總抗氧化能力。 結(jié)果：維生素D3和尼古丁誘導(dǎo)大鼠血管鈣化，β-甘油磷酸鹽誘導(dǎo)VSMCs鈣化。測定結(jié)果顯示：鈣化組血管組織和VSMCs的總鈣含量、血漿、組織及VSMCs的ALP活性均明顯增高，血漿、血管組織和VSMCs的OC明顯增高。高脂飲食和甲羥戊酸引起大鼠和VSMCs高脂模型，血漿和VSMCs T

4、C明顯升高，HDL明顯降低。在鈣化的基礎(chǔ)上給予高脂誘導(dǎo)，ALP、OC、總鈣含量以及TC顯著高于單純鈣化和單純高脂組。經(jīng)給予辛伐他汀干預(yù)后，與鈣化組相比較，血管和VSMCs的總鈣含量分別降低12.84％和13.94％，血漿、血管和VSMCs的ALP活性分別降低11.33％、35.89％和32％，OC含量分別降低33.7％和27.6％；與鈣化高脂組相比較，給予辛伐他汀后，血管和VSMCs的總鈣含量分別降低32.67％和46.78％，血漿、血

5、管和VSMCs的ALP活性分別降低34.55％、30.82％和35.69％，OC含量分別降低26.67％和41.43％。此外，鈣化組和高脂組大鼠血漿和血管的內(nèi)皮素和MDA增加，SOD、和總抗氧化能力降低，以鈣化高脂組最為明顯；給予辛伐他汀后，內(nèi)皮素和MDA降低，SOD和總抗氧化能力增高。 結(jié)論：辛伐他汀能夠減輕血管鈣化的程度；高脂血癥能夠促進血管鈣化的發(fā)展；血管鈣化加重高脂血癥的程度；辛伐他汀在降低血脂的同時能減緩血管鈣化的進