丙酮酸乙酯對大鼠重癥急性胰腺炎腦組織的保護(hù)作用.pdf

1、目的：
　　建立Wistar大鼠重癥急性胰腺炎腦損傷模型，觀察丙酮酸乙酯對重癥急性胰腺炎腦組織中TNF-α、NF-κB和HMGB-1表達(dá)水平的影響，探討急性重癥胰腺炎并發(fā)腦損傷引起的胰性腦病的發(fā)病機(jī)制及丙酮酸乙酯對重癥急性胰腺炎伴腦損傷的保護(hù)機(jī)制，為臨床工作上治療重癥急性胰腺炎并發(fā)胰性腦病提供新的治療思路。
　　方法：
　　采用健康Wistar大鼠54只，體重200±13g，隨機(jī)分為三組：正常對照組(n=18)，模型組

2、(n=18)，治療組(n=18)。對照組僅對大鼠開腹并翻動數(shù)次胰腺后關(guān)腹；模型組、治療組：于大鼠胰腺被膜下注射5％牛磺膽酸鈉；分別給于治療組、模型組在關(guān)腹前腹腔注射丙酮酸乙酯（EP）40mg/kg和等量乳酸鈉林格式液，每隔6h小時重復(fù)注射一次。采用神經(jīng)行為學(xué)評分（Longa法）判斷造模是否成功。對比觀察制模后6h、12h、24h下列指標(biāo)變化：一般情況、大鼠的神經(jīng)功能缺損情況、腹水量、血清淀粉酶水平、胰腺、腦組織（大體及光鏡）病理評分，免

3、疫組化法（S-P法）測定胰腺、腦組織中TNF-α、NF-κB的表達(dá)水平，用酶聯(lián)免疫吸附檢測各組大鼠血清中HMGB-1水平。
　　結(jié)果：
　　1、模型組與治療組各時間點(diǎn)神經(jīng)功能評分明顯低于對照組；治療組各時間點(diǎn)與模型組神經(jīng)功能評分均有所升高（P＜0.05）。
　　2、制模后胰腺和腦組織病理損害評分值都在6h后開始增加，12h、24h治療組較模型組分值減低（P＜0.05）。
　　3、模型組和治療組大鼠的腹水和血清淀粉

4、酶隨時間延長增加，與對照組比較明顯增加。治療組較模型組減少，差異顯著。（P＜0.05）
　　4、模型組和治療組的胰腺、腦組織中，TNF-α、NF-κB的表達(dá)在6h后開始增強(qiáng)，24h仍在增長，與正常組比較均有增多，差異顯著（P＜0.05）。TNF-α、NF-κB的表達(dá)與胰腺和腦組織病理損傷程度呈正相關(guān)。相同時間點(diǎn)TNF-α、NF-κB在治療組中的表達(dá)較模型組降低（P＜0.05）。
　　5、大鼠血清中HMGB-1在對照組含量較低

5、，在模型組含量明顯增高，治療組與模型組相比含量明顯減低（P＜0.05）。
　　結(jié)論：
　　1、胰腺被膜下注射5%牛黃膽酸鈉誘導(dǎo)SAP模型不同程度的出現(xiàn)大鼠腦損傷及神經(jīng)功能缺損情況。
　　2、重癥急性胰腺炎時胰腺和腦組織中TNF-α、NF-κB、HMGB-1的表達(dá)明顯增加，并與胰腺、腦組織的病理損害程度程正相關(guān)。
　　3、丙酮酸乙酯對胰腺和腦組織中的TNF-α、NF-κB的表達(dá)均有抑制作用，對HMGB-1的表達(dá)也有