硫化氫在2型糖尿病大鼠胰腺組織炎癥反應(yīng)中的作用.pdf

1、【目的】研究硫化氫(H2S)在2型糖尿病(T2DM)大鼠胰腺組織炎癥反應(yīng)中的作用，探討H2S參與2型糖尿病發(fā)生發(fā)展的可能機(jī)制。
　　【方法】采用高糖高脂飼料喂養(yǎng)和腹腔注射小劑量STZ的方法建立大鼠T2DM模型，將成模大鼠隨機(jī)分為糖尿病組(DM組)，糖尿病+NaHS組(H2S供體)(DM+NaHS組)，糖尿病+炔丙基甘氨酸組[PAG，胱硫醚-γ-裂解酶(CSE)的抑制劑)（DM+PAG組)，另設(shè)正常對照組，各15只。每日固定時間腹腔

2、注射受試制劑，DM+NaHS組給予NaHS[56μmol/(kg﹒d)]，DM+PAG組給予PAG[50 mg/(kg﹒d)]，對照組和DM組給予相同體積的生理鹽水，連續(xù)給藥2周。投藥結(jié)束后，觀察各組動物的行為學(xué)特征，分別檢測各組大鼠血糖、血漿胰島素水平，計算胰島素抵抗指數(shù)（HOMA-IR），胰腺組織中H2S、TNF-1α、IL-1β濃度、CSE mRNA和蛋白表達(dá)水平，觀察胰腺組織形態(tài)學(xué)改變和胰島素產(chǎn)生情況。
　　【結(jié)果】2型糖

3、尿病模型組大鼠出現(xiàn)多飲、多尿、體重下降等典型糖尿病癥狀。與對照組相比，DM組大鼠血糖水平明顯升高，血漿胰島素水平明顯降低，HOMA-IR升高，胰腺組織H2S、TNF-α、IL-1β水平明顯升高，CSEmRNA和蛋白表達(dá)水平明顯升高，胰腺腺泡結(jié)構(gòu)破壞，腺泡出血壞死，間質(zhì)有炎性細(xì)胞浸潤，胰腺組織胰島素平均光密度、胰島素陽性表達(dá)細(xì)胞面積和胰島素陽性染色率降低；與DM組比較，DM+NaHS組大鼠血糖水平升高，血漿胰島素水平降低，HOMA-IR升

4、高，胰腺組織H2S、TNF-α、IL-1β水平明顯升高，CSEmRNA和蛋白表達(dá)水平有所降低，但差異無統(tǒng)計學(xué)意義，胰腺組織炎癥損傷更明顯，炎性細(xì)胞浸潤增多，胰腺組織胰島素平均光密度、胰島素陽性表達(dá)細(xì)胞面積和胰島素陽性染色率降低；與DM組比較，DM+PAG組大鼠血糖水平明顯降低，胰島素水平明顯升高，HOMA-IR降低，胰腺組織H2S、TNF-α、IL-1β水平明顯降低，胰腺組織CSEmRNA和蛋白表達(dá)水平明顯降低，胰腺組織出血壞死不明顯，

5、炎性細(xì)胞浸潤減少，胰腺組織胰島素平均光密度、胰島素陽性表達(dá)細(xì)胞面積和胰島素陽性染色率增加。
　　【結(jié)論】內(nèi)源性H2S參與大鼠2型糖尿病的發(fā)生發(fā)展；外源性H2S加重2型糖尿病大鼠胰腺組織的炎癥損傷，使胰島細(xì)胞破壞加重，胰島素分泌減少，間接增加大鼠胰島素抵抗，促進(jìn)大鼠2型糖尿病的發(fā)生發(fā)展；給予H2S合成酶抑制劑PAG后，CSEmRNA和蛋白表達(dá)水平明顯降低，H2S產(chǎn)生減少，明顯減輕了2型糖尿病大鼠胰腺組織炎癥損傷，胰島素分泌增多，胰島