鹽酸戊乙奎醚對大鼠失血性休克致急性肺損傷肺保護(hù)作用的機(jī)制研究.pdf

1、本文研究了鹽酸戊乙奎醚對大鼠失血性休克致急性肺損傷肺保護(hù)作用的機(jī)制。本研究分兩部分：
　　 第一部分：
　　 目的：探討鹽酸戊乙奎醚對大鼠失血性休克致急性肺損傷肺組織NF-kB活化的影響。
　　 方法：健康成年Wistar大鼠24只,體重200～250g,雌雄不限,隨機(jī)分為3組(n=8):假手術(shù)組(S組)、失血性休克致急性肺損傷模型組(A組)、鹽酸戊乙奎醚組(P組)。S組僅行動、靜脈穿刺,不制備ALI模型；A組和

2、P組經(jīng)右側(cè)頸總動脈穿刺置管監(jiān)測血壓,左側(cè)股動、靜脈置管分別用于放血、回輸血液及給藥,通過放血和回輸血液維持MAP35～45mmHg1h,然后回輸全部失血及等同于失血量的生理鹽水,制備ALI模型；P組于放血前即刻靜脈注射鹽酸戊乙奎醚2 mg/kg。于放血完成后6 h,采用ELISA法測定血漿TNF-α濃度。計算肺濕干重比,采用免疫組織化學(xué)法檢測肺組織NF-kBp65的表達(dá),光鏡下觀察肺組織病理學(xué)。
　　 結(jié)果：與S組比較,A組和P

3、組血漿TNF-α的濃度升高,肺組織NF-kBp65表達(dá)上調(diào)(P<0.01),病理損傷明顯；與A組比較,P組血漿TNF-α濃度降低,肺組織NF-kBp65表達(dá)下調(diào)(P<0.05),肺組織病理損傷明顯減輕。
　　 結(jié)論：鹽酸戊乙奎醚可通過抑制肺組織NF-kB活化,抑制炎性反應(yīng),從而減輕失血性休克致大鼠的急性肺損傷。
　　 第二部分：
　　 目的：觀察鹽酸戊乙奎醚對大鼠失血性休克致急性肺損傷肺組織CD40、CD40L表

4、達(dá)的影響,探討鹽酸戊乙奎醚的肺保護(hù)作用機(jī)制以及不同時間點給藥對其治療效果的影響。
　　 方法：選取健康成年大鼠40只,隨機(jī)分為5組(n=8),假手術(shù)組(S組,8只),失血性休克致急性肺損傷模型組(A組,8只),鹽酸戊乙奎醚放血前即刻給藥組(P1組),鹽酸戊乙奎醚放血完成后即刻給藥組(P2組),鹽酸戊乙奎醚再灌注前即刻給藥組(P3組),于以上時間點分別給予鹽酸戊乙奎醚2mg/kg。除S組外其余四組動物制備失血性休克急性肺損傷模型。

5、計算肺組織濕干重之比,采用免疫組織化學(xué)檢測肺組織CD40、CD40L的表達(dá)變化,采用ELISA法檢測血漿TNF-α、IL-10的表達(dá)變化情況,用HE染色觀察肺組織的病理改變。
　　 結(jié)果：與S組比較,A組有明顯的病理損傷,肺組織中CD40、CD40L的表達(dá)明顯增多(P<0.05),血漿TNF-α、IL-10含量增高(P<0.05)。P1、P2、P3組較A組CD40、CD40L的含量明顯減少(P<0.05),TNF-α、IL-10