2023年全國(guó)碩士研究生考試考研英語(yǔ)一試題真題(含答案詳解+作文范文)_第1頁(yè)
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文檔簡(jiǎn)介

1、目的:
   腦卒中是當(dāng)今世界上最重要的致死性疾病之一,中國(guó)人群腦卒中發(fā)病率、死亡率在總死亡中所占比例,城市為20%,農(nóng)村為19%。而在腦卒中中,缺血性中風(fēng)占80%以上。臨床上處理腦缺血性損傷的原則是盡早恢復(fù)血液再灌注,然而近年來(lái)發(fā)現(xiàn),恢復(fù)缺血區(qū)的血供后,在一定程度上反而更加重了缺血性腦損傷,使腦細(xì)胞死亡數(shù)量進(jìn)一步增加,加重病情,這種血流再通后引起的繼發(fā)性損傷稱為腦缺血再灌注損傷(cerebral ischemia reperf

2、usion injury CIRI),腦缺血再灌注損傷的存在使腦組織的功能障礙和結(jié)構(gòu)損傷更嚴(yán)重,死亡率更高,大大降低了治療效果,引起世人的廣泛關(guān)注,成為近年來(lái)腦缺血研究的一個(gè)熱點(diǎn)。
   腦缺血再灌注損傷是一復(fù)雜的病理生理過(guò)程,其具體機(jī)制目前尚不完全清楚。近年來(lái)的研究發(fā)現(xiàn),腦血流中斷和再灌注使腦的細(xì)胞產(chǎn)生損傷是一個(gè)快速的級(jí)聯(lián)反應(yīng),這個(gè)級(jí)聯(lián)反應(yīng)包括許多環(huán)節(jié),如能量障礙、氧自由基的大量釋放、細(xì)胞酸中毒、興奮性氨基酸釋放增加、細(xì)胞內(nèi)鈣

3、失穩(wěn)態(tài)、自由基生成、凋亡基因激活等。這些環(huán)節(jié)互為因果,彼此重疊,并相互聯(lián)系,形成惡性循環(huán),最終導(dǎo)致細(xì)胞凋亡或壞死。本文旨在通過(guò)理論、實(shí)驗(yàn)、臨床諸方面研究,以探討鹽酸戊乙奎醚對(duì)大鼠局灶性腦缺血模型神經(jīng)細(xì)胞的保護(hù)效應(yīng)與機(jī)制,為防治缺血性腦病更為深入的醫(yī)藥研究提供理論依據(jù)。
   實(shí)驗(yàn)方法:
   采用實(shí)驗(yàn)手段,探討鹽酸戊乙奎醚對(duì)大鼠局灶性腦缺血模型神經(jīng)細(xì)胞保護(hù)效應(yīng)及其機(jī)制。在復(fù)制大鼠局灶性腦缺血病理模型的基礎(chǔ)上,將實(shí)驗(yàn)動(dòng)物S

4、D大鼠(250g~300g),分為假手術(shù)組、模型組、鹽酸戊乙奎醚高劑量組、鹽酸戊乙奎醚中劑量組、鹽酸戊乙奎醚低劑量組、東莨菪堿組。假手術(shù)組:僅分離右側(cè)大腦中動(dòng)脈不夾閉;模型組:腦缺血再灌注前后不行任何治療措施;鹽酸戊乙奎醚低劑量組:在缺血前20min ip鹽酸戊乙奎醚0.026mg/kg;鹽酸戊乙奎醚中劑量組:在缺血前20min ip鹽酸戊乙奎醚0.08mg/kg;鹽酸戊乙奎醚高劑量組:在缺血前20minip鹽酸戊乙奎醚0.24mg/k

5、g;東莨菪堿(Sco)組:在缺血前20min ip東莨菪堿0.1mg/kg,大鼠缺血再灌注24h后作相應(yīng)處理,取樣本,進(jìn)行各項(xiàng)檢測(cè)實(shí)驗(yàn)。運(yùn)用光鏡與電鏡觀察各組腦組織神經(jīng)細(xì)胞損害情況,通過(guò)比較各組腦梗塞體積,探討鹽酸戊乙奎醚對(duì)局灶性腦缺血神經(jīng)元損傷的保護(hù)效應(yīng);通過(guò)免疫組化實(shí)驗(yàn),計(jì)算各組神經(jīng)元TUNEL染色及Bcl-2、Caspase-3免疫組化染色陽(yáng)性細(xì)胞數(shù),探討鹽酸戊乙奎醚對(duì)大鼠局灶性腦缺血神經(jīng)元凋亡及其相關(guān)基因表達(dá)的影響;對(duì)各組氧自由

6、基相關(guān)物進(jìn)行檢測(cè),其中SOD檢測(cè)用黃嘌呤氧化酶法,MDA檢測(cè)用TBA顯色法,探討鹽酸戊乙奎醚對(duì)大鼠局灶性腦缺血腦組織中氧自由基的影響;用氨基酸分析儀測(cè)定各組興奮性氨基酸的含量,探討鹽酸戊乙奎醚對(duì)大鼠局灶性腦缺血腦組織中興奮性氨基酸的影響。
   選取1日齡Wistar新生大鼠,雌雄不限,75%乙醇消毒后,剝離頭皮及顱骨,取出完整腦組織,鈍性分離海馬,原代培養(yǎng)大鼠海馬神經(jīng)元。根據(jù)再灌注不同時(shí)間(1h,6h,12h,24h)及藥物不

7、同濃度(1.6μmol· L-1,0.4μmol·L-1,0.1μmol·L-1)將神經(jīng)元隨機(jī)分4大組:①正常對(duì)照組:正常換液培養(yǎng)。②低糖低氧再灌注損傷組:換以無(wú)糖Hank’s液后置于缺氧盒中,并向內(nèi)通入100%N2作用2h后,換以完全培養(yǎng)基模擬體內(nèi)缺血再灌注的過(guò)程。③藥物處理組:換以無(wú)糖Hank’s液以后分別加入低、中、高三個(gè)濃度的鹽酸戊乙奎醚,其他處理同②組。④MK-801對(duì)照組:換以無(wú)糖Hank's液以后加入MK-801,其他處理

8、同②組。每組細(xì)胞均在倒置相差顯微鏡下動(dòng)態(tài)觀察低糖低氧再灌注不同時(shí)間一般形態(tài)學(xué)變化,RT-PCR半定量檢測(cè)NMDA受體NR1亞基mRNA的表達(dá),本實(shí)驗(yàn)選用大鼠的海馬神經(jīng)元作為研究對(duì)象,建立缺糖缺氧再灌注模型,RT-PCR法測(cè)定缺糖缺氧再灌注海馬神經(jīng)元NMDA受體NR1亞基mRNA表達(dá),探討鹽酸戊乙奎醚對(duì)缺糖缺氧大鼠海馬神經(jīng)元NMDA受體的作用。
   實(shí)驗(yàn)結(jié)果:
   光鏡下可見模型組空泡形成明顯,部分神經(jīng)元周圍間隙擴(kuò)大,

9、神經(jīng)細(xì)胞死亡多,殘存細(xì)胞少,鹽酸戊乙奎醚組神經(jīng)細(xì)胞較為致密,胞漿濃縮較輕,神經(jīng)細(xì)胞死亡減少;對(duì)細(xì)胞的超微結(jié)構(gòu)的電鏡觀察發(fā)現(xiàn),模型組細(xì)胞結(jié)構(gòu)嚴(yán)重破壞,壞死與凋亡兩種細(xì)胞死亡形態(tài)均出現(xiàn),鹽酸戊乙奎醚組細(xì)胞結(jié)構(gòu)較完整;與模型組比較,鹽酸戊乙奎醚組腦梗塞體積顯著減小(P<0.05);與假手術(shù)組對(duì)比,模型組腦組織TUNEL染色、Caspase-3免疫組化染色陽(yáng)性細(xì)胞數(shù)升高(P<0.001),Bcl-2免疫反應(yīng)陽(yáng)性細(xì)胞數(shù)下降(P<0.001);與模

10、型組對(duì)比,鹽酸戊乙奎醚組降低腦組織TUNEL染色陽(yáng)性細(xì)胞數(shù)與Caspase-3免疫反應(yīng)陽(yáng)性細(xì)胞數(shù),增加Bcl-2免疫反應(yīng)陽(yáng)性細(xì)胞數(shù)(P<0.001);鹽酸戊乙奎醚能提高缺血后腦組織中SOD活性并降低MDA含量;與假手術(shù)組對(duì)比,模型組腦組織Glu、Asp、Gly、 GABA含量升高(Pglu=0.012,Pasp<0.001,Pgly<0.001,PGABA=0.003),與模型組對(duì)比,鹽酸戊乙奎醚三個(gè)劑量組均可降低腦組織Glu、Asp、

11、Gly含量(P<0.05),鹽酸戊乙奎醚三劑量組能降低腦組織GABA含量,但差異無(wú)顯著性。RT-PCR結(jié)果顯示除缺糖缺氧再灌注1h組各藥物作用不明顯,鹽酸戊乙奎醚低、中、高濃度及MK-801在其他再灌注時(shí)間點(diǎn)均降低NR1亞基mRNA表達(dá)。
   結(jié)論:
   1、鹽酸戊乙奎醚減輕大鼠局灶性腦缺血模型神經(jīng)細(xì)胞的損害,對(duì)腦缺血神經(jīng)細(xì)胞有保護(hù)效應(yīng)。
   2、鹽酸戊乙奎醚能通過(guò)影響凋亡相關(guān)基因的表達(dá),對(duì)抗大鼠局灶性腦缺

12、血后神經(jīng)細(xì)胞的凋亡變化,從而產(chǎn)生對(duì)腦缺血后神經(jīng)細(xì)胞的保護(hù)作用。
   3、鹽酸戊乙奎醚能調(diào)控缺血后腦組織中SOD活性與MDA含量,從而減弱自由基的毒性反應(yīng)。
   4、鹽酸戊乙奎醚可調(diào)控缺血后腦組織中興奮性氨基酸含量,拮抗興奮性氨基酸的毒性反應(yīng),從而起到對(duì)神經(jīng)細(xì)胞的保護(hù)作用。
   5、鹽酸戊乙奎醚減少NMDA受體NR1亞基mRNA的表達(dá),鹽酸戊乙奎醚可能通過(guò)作用于NMDA受體減輕海馬神經(jīng)元缺血缺氧再灌注損傷發(fā)揮

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