丙泊酚對肝缺血再灌注大鼠肺損傷及PI3K-AKT通路的影響.pdf

1、目的:通過研究丙泊酚對大鼠全肝缺血再灌注肺損傷磷脂酰肌醇-3激酶/蛋白質(zhì)絲氨酸蘇氨酸激酶(PI3K/AKT)信號通路活化的影響，來探討丙泊酚在大鼠全肝缺血再灌注肺損傷中的可能作用機(jī)理。
　　方法: SD大鼠66只，隨機(jī)分成4組，假手術(shù)組（S組，n=6）、肝缺血再灌注組(IR組，n=24)、丙泊酚組(P組，n=24)和丙泊酚+PI3K阻斷劑Wortmannin組(P+W組，n=12)，IR組和P組按再灌注1h、3h、6h、12 h分

2、為4個亞組，P+W組按再灌注3h、6h分為2個亞組。S組僅解剖肝門，不結(jié)扎;IR組采用結(jié)扎肝蒂全肝缺血30 min，再灌注的方法建立大鼠肝缺血再灌注模型;P組缺血前10 min經(jīng)尾靜脈緩慢注射負(fù)荷劑量的丙泊酚20mg·kg-1，再以20 mg·kg-1·h-1的速度尾靜脈持續(xù)泵注直至處死，余同IR組;P+W組缺血前經(jīng)尾靜脈注射PI3K阻斷劑Wortmannin15μg·kg-1，余同P組。各組于再灌注1h、3h、6h、12 h時處死大鼠

3、取肺組織。采用Western blotting檢測大鼠肺組織中總Akt(t-Akt)、磷酸化Akt(p-Akt)及Bcl-2蛋白表達(dá)水平;用Annexin-v FITC/PI法檢測肺細(xì)胞凋亡率。
　　結(jié)果:與S組比較，IR組、P組和P+W組肺組織中p-Akt和Bcl-2蛋白表達(dá)水平和肺細(xì)胞凋亡率升高（P＜0.05）;與IR組比較，P組p-Akt和Bcl-2蛋白表達(dá)水平升高，肺細(xì)胞凋亡率降低（P＜0.05），P+W組上述指標(biāo)表達(dá)差異