選擇性JNK抑制劑對(duì)實(shí)驗(yàn)性潰瘍性結(jié)腸炎小鼠的影響.pdf

1、目的: 利用葡聚糖硫酸鈉(DSS)誘導(dǎo)小鼠急性期潰瘍性結(jié)腸炎模型，觀察小鼠結(jié)腸組織內(nèi)磷酸化c-Jun氨基末端激酶(JNK)、腫瘤壞死因(TNF)α的表達(dá)及血清內(nèi)白細(xì)胞介素(IL)-6含量的變化情況，探討JNK選擇性抑制劑SP600125對(duì)磷酸化JNK、TNF-α及IL-6表達(dá)的影響。 方法: 40只C57BL/6小鼠隨機(jī)分成5組，每組8只，即A-E組：A組(正常對(duì)照組)、B組(模型對(duì)照組)、C組(低劑量SP600

2、125組)、D組(高劑量SP600125組)、E組(DMSO組)。A組小鼠自由飲用蒸餾水7天；B～E組小鼠自由飲用3％DSS水溶液共7天以產(chǎn)生急性期潰瘍性結(jié)腸炎模型。C、D兩組小鼠分別給予低、高劑量JNK抑制劑SP600125(給藥始于造模開(kāi)始前2小時(shí)，劑量分別是10mg/kg體重和20mg/kg體重)腹腔內(nèi)注射，E組小鼠只給予JNK抑制劑SP600125的載體DMSO，給藥方式同前。造模及干預(yù)7天后處死小鼠，觀察指標(biāo)包括疾病活動(dòng)指數(shù)(

3、DAI)、組織學(xué)損傷指數(shù)(HI)；免疫組化法檢測(cè)各組小鼠結(jié)腸黏膜p-JNK和TNF-α的變化，ELISA方法檢測(cè)小鼠血清IL-6的水平。 結(jié)果: (1)B組、E組、C組、D組和A組的DAI分別為8.000±1.414、8.250±1.389、5.875±1.642、4.375±1.506、0.250±0.463，D組的DAI與B組的差異有顯著性意義(P=0.002)。 (2)B組、E組、C組、D組和A組結(jié)腸HI分

4、別為5.875±0.991、5.750±0.707、3.875±1.458、2.500±0.756、0.500±0.926，B組和E組相比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.805)，2組的HI評(píng)分都明顯高于A組(P=0.00、P=0.00)，C組和D組的HI評(píng)分與B組相比都明顯降低(P=0.00、P=0.00)。 (3)B組、E組、C組、D組和A組結(jié)腸p-JNK灰度值分別為99.005±0.753、98.985±0.672、105.939

5、±0.929、114.516±1.060、116.413±0.456；TNF-α灰度值分別為103.394±1.090、103.124±0.844、110.206±1.051、117.868±0.997、120.244±0.666；E組和B組2組的p-JNK、TNF-α表達(dá)相比較均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.960、P=0.570)；E組和B組的p-JNK表達(dá)都明顯高于A組(p均=0.00)，這2組的TNF-α表達(dá)也都明顯高于A組(P均=0.

6、00)；C組、D組p-JNK表達(dá)都低于B組(P均=0.00)，C組、D組TNF-α表達(dá)也都明顯低于B組(P均=0.00)。 (4)B組、E組、C組、D組和A組血清IL-6濃度分別為183.338±25.869、182.404±33.421、140.368±32.066、108.606±20.344、75.912±20.270(pg/ml)，B組、E組2組比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.945)，這2組的IL-6濃度明顯高于A組(P均=