順式阿曲庫銨和羅庫溴銨按體表面積與體重給藥藥效學(xué)對比研究.pdf_第1頁
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文檔簡介

1、目前肌松藥的應(yīng)用劑量及ED95主要按公斤體重計算,臨床工作中發(fā)現(xiàn)按此方法給藥后藥效學(xué)存在較大個體差異,特別是不同體重指數(shù)、性別、年齡間尤為顯著。老年患者按公斤體重給予肌松藥,術(shù)后肌松藥殘余阻滯(RNMB)的發(fā)生率較高。肥胖患者按公斤體重及ED95使用肌松藥,起效時間快于正常體重患者,肌松作用增強(qiáng),時效延長,分析其因為可能與按體重給藥劑量偏大有關(guān)。因此,有學(xué)者對按公斤體重及ED95應(yīng)用肌松藥的合理性提出質(zhì)疑,建議按標(biāo)準(zhǔn)體重及ED95估算肌

2、松藥用量。藥效與其血藥濃度成正比,而血藥濃度與血容量相關(guān),體表面積與人體血容量則成線性關(guān)系。鑒于對血藥濃度要求比較準(zhǔn)確的臨床學(xué)科腫瘤患者的化療已放棄體重而按體表面積計算藥物用量,肌松藥按體表面積給藥是否能減少個體差異?本研究采取單次劑量法按體表面積給藥測定順式阿曲庫銨(CIS)和羅庫溴銨(ROC)量效關(guān)系,確定其ED95值,并與按體重給藥比較藥效學(xué)的差異,為臨床研究和應(yīng)用CIS和ROC提供參考。
   第一部分 順式阿曲庫銨按體

3、表面積給藥的量效關(guān)系
   目的:采用單次注射法建立CIS按體表面積給藥的劑量-效應(yīng)曲線,確定其量效關(guān)系及ED95值,為CIS臨床研究和應(yīng)用提供參考。
   方法:全身麻醉擇期手術(shù)患者80例,ASA Ⅰ~Ⅱ級。根據(jù)單位體表面積給藥劑量不同隨機(jī)分為4組:C1組(0.7mg/m2)、C2組(1.0mg/m2)、C3組(1.3mg/m2)、C4組(1.6mg/m2),每組20例。全麻誘導(dǎo)靜脈注射異丙酚和芬太尼。采用HXD-Ⅰ型

4、多功能監(jiān)護(hù)儀中力-位移換能器行肌松監(jiān)測,刺激尺神經(jīng),監(jiān)測拇內(nèi)收肌四個成串刺激(TOF)中第一個肌顫搐反應(yīng)(T1)最大抑制的百分率,并進(jìn)行概率單位轉(zhuǎn)換,單次CIS劑量進(jìn)行對數(shù)轉(zhuǎn)換,用直線回歸方法建立劑量反應(yīng)回歸方程,并計算CIS ED50、ED75、ED90、ED95值;記錄CIS起效時間。
   用SPSS13.0統(tǒng)計軟件進(jìn)行分析。計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示,先行方差齊性檢驗。患者一般情況、T1抑制值、起效時間采用單因素方差分析

5、。四組間的性別比采用構(gòu)成比的卡方檢驗。P<0.05有統(tǒng)計學(xué)差異。
   結(jié)果:一般情況差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05);T1最大抑制百分率隨劑量增加而增強(qiáng)(F=48.293,P=0.000);起效時間各劑量組差別有統(tǒng)計學(xué)意義(F=9.917,P=0.000),并隨劑量增加而縮短;CIS按體表面積給藥的。ED50、ED75、ED90、ED95分別為1.06、1.33、1.64、1.86mg/m2。
   結(jié)論:采用單次劑量

6、法按體表面積給藥測得CIS的ED50、ED75、ED90、ED95分別為1.06、1.33、1.64、1.86mg/m2;CIS的起效時間隨劑量增加而縮短。
   第二部分 羅庫溴銨按體表面積給藥的量效關(guān)系
   目的:采用單次注射法建立ROC按體表面積給藥的劑量-效應(yīng)曲線,確定ROC按體表面積給藥的量效關(guān)系及ED95值,為ROC臨床研究和應(yīng)用提供參考。
   方法:全身麻醉擇期手術(shù)患者80例,ASA Ⅰ~Ⅱ級。

7、采用單次劑量法按體表面積計算ROC的給藥劑量,根據(jù)劑量不同隨機(jī)分為4組:R4組(每平方米體表面積4mg,4mg/m2)、R5組(5mg/m2)、R6組(6mg/m2)、R7組(7mg/m2),每組20例。全麻誘導(dǎo)靜脈注射異丙酚和芬太尼。采用HXD-Ⅰ型多功能監(jiān)護(hù)儀中力-移位換能器進(jìn)行肌松監(jiān)測,刺激尺神經(jīng),監(jiān)測拇內(nèi)收肌四個成串刺激(TOF)中第一個肌顫搐反應(yīng)(T1)最大抑制的百分率,并將其進(jìn)行概率單位轉(zhuǎn)換,單次ROC劑量進(jìn)行對數(shù)轉(zhuǎn)換,用直

8、線回歸方法建立其劑量反應(yīng)回歸方程,并計算ROC ED50、ED75、ED90、ED95值;記錄ROC起效時間。
   用SPSS13.0統(tǒng)計軟件進(jìn)行分析。所有計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示,行方差齊性檢驗。一般情況、T1抑制值、起效時間采用單因素方差分析。四組間的性別比采用構(gòu)成比的卡方檢驗。P<0.05有統(tǒng)計學(xué)差異。
   結(jié)果:患者的一般情況差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05);T1最大抑制百分率隨劑量增加而增大(F=21.4

9、89,P=0.000);起效時間各劑量組差別無統(tǒng)計學(xué)意義(F=2.441,P=0.071);ROC按體表面積給藥的ED50、ED75、ED90、ED95分別為4.90、6.03、7.41、8.32mg/m2。
   結(jié)論:采用單次劑量法按體表面積給藥測得ROC的ED50、ED75、ED90、ED9s分別為4.90、6.03、7.41、8.32mg/m2;在1倍ED95以內(nèi)增加ROC的用量并不能加速起效時間。
   第三部

10、分 順式阿曲庫銨按體表面積與體重給藥藥效學(xué)對比研究
   目的:比較CIS按體重與按體表面積給藥臨床藥效及個體差異。
   方法:全身麻醉擇期手術(shù)患者40例,ASA Ⅰ~Ⅱ級,按給藥量計算方法不同隨機(jī)分為兩組(n=20):體表面積組(B組)與體重組(W組)。靜脈注射異丙酚2mg/kg、芬太尼3ug/kg、CIS 3.72mg/m2(2倍ED95,B組)或0.1mg/kg(2倍ED95。W組)。以TOF方式監(jiān)測肌松程度,T

11、1達(dá)最低時氣管插管。靶控輸注異丙酚3~4ug/ml及單次靜脈注射芬太尼維持麻醉。記錄麻醉誘導(dǎo)前(T0)、給予肌松藥后5min(T1)、15min(T2)、30min(T3)、45min(T4)、1h(T5)時的MAP和HR;記錄氣管插管條件、起效時間、T1最大抑制程度、臨床作用時間、恢復(fù)指數(shù)、藥理作用時間。
   用SPSS13.0軟件包進(jìn)行處理。計量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示,行方差齊性檢驗。一般資料、組間的MAP、HR、T1最大

12、抑制、起效時間、臨床作用時間、藥理作用時間、恢復(fù)指數(shù)和肌松藥用量采用兩獨立樣本t檢驗。組內(nèi)的MAP、HR采用重復(fù)測量的方差分析。插管條件采用兩獨立樣本非參數(shù)檢驗。性別比采用卡方檢驗。CIS T1最大抑制、起效時間、臨床作用時間、藥理作用時間、恢復(fù)指數(shù)和用量變異度用u檢驗。P<0.05有統(tǒng)計學(xué)差異。
   結(jié)果:一般資料、血流動力學(xué)變化、氣管插管條件、肌松效果及CIS用量差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05);T1最大抑制、起效時間、

13、臨床作用時間、恢復(fù)指數(shù)變異度均無顯著差異(P>0.05);與B組比較,W組用藥量個體差異較大(u=3.2653,P<0.01),但藥理作用時間個體差異較小(u=1.9487,P<0.05)。
   結(jié)論:按體表面積應(yīng)用CIS不能減少其肌松效應(yīng)及阻滯時效的個體差異。
   第四部分 羅庫溴銨按體表面積與體重給藥藥效學(xué)對比研究
   目的:比較ROC按體重與按體表面積給藥臨床藥效及個體差異。
   方法:全身

14、麻醉擇期手術(shù)患者40例,ASA Ⅰ~Ⅱ級,按給藥量計算方法不同隨機(jī)分為體表面積組(B組)和體重組(W組),每組20例。靜脈注射異丙酚2mg&g、芬太尼3ug/kg、ROC 16.64mg/m2(2倍ED9s.B組)或0.6mg/kg(2倍ED95,W組)。以TOF方式監(jiān)測神經(jīng)肌肉阻滯(NMB)程度,T1達(dá)最低時行氣管插管。靶控輸注異丙酚3~4ug/ml及間斷靜脈注射芬太尼維持麻醉。記錄麻醉誘導(dǎo)前(TO)、給予肌松藥后5min(T1)、1

15、.5min(T2)、30min(T3)、45min(T4)、1h(T5)時的MAP和HR;記錄氣管插管條件、起效時間、T1最大抑制程度、臨床作用時間、恢復(fù)指數(shù)、藥理作用時時間。
   用SPSS13.0軟件包進(jìn)行處理。計量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示,行方差齊性檢驗。一般資料、組間的MAP、HR、T1最大抑制、起效時間、臨床作用時間、藥理作用時間、恢復(fù)指數(shù)和肌松藥用量采用兩獨立樣本t檢驗。組內(nèi)的MAP、HR采用重復(fù)測量的方差分析。插管

16、條件采用兩獨立樣本非參數(shù)檢驗。性別比采用卡方檢驗。CIS T1最大抑制、起效時間、臨床作用時間、藥理作用時間、恢復(fù)指數(shù)和用量變異度用u檢驗。P<0.05有統(tǒng)計學(xué)差異。
   結(jié)果:一般情況、血流動力學(xué)變化、氣管插管條件、肌松效應(yīng)差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05);兩組間T1最大抑制、起效時間、臨床作用時間變異度均沒有顯著差異(P>0.05);與B組比較,W組ROC用量明顯增多(t=3.240,P=0.003),且其用量的變異度較

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