發(fā)育肺炎癥損傷和信號(hào)傳導(dǎo)途徑的研究.pdf

1、AAA丁 」A M八 NOV 人A p 一 }AR D SBP Db Z I PD CCC d y nCL DE M S AE L I S AP B SGCIh B一 「 JI L- xI TSM A SNF - K ] 3N OP BSP M NSpp mRDSR DI JS DS I RSS N PS P - AS u r fT N F - 。TCCA BBREV I AT I ONA i r w a y a s p i r a

2、 t eAc u t e l u n g i n j u r yA l v e o l a r m a c r o p h a g e so n e w a y a n a l y s i s o f v a r i a n c eA c t i v a t i n g p r o t e i n - 1A c u t e r e s p i r a t o r y d i s t r e s s s y n d r

3、 o m eB r o n e h o p u l n i o n a r y d y s p l a s i aB a s i c r e g i o n / l e u c i n e z i p p e rDi f f e r e n t i a l c e l l c o u n tD y n a m i c l u n g c o m p l i a n c eC h r o n i c l u n g d

4、i s e a s eE l e c t r o p h o r e t i c mo b i l i t y s h i f t a s s a yE n z y m e - l i n k e d m mu n o s o r b e n t a s s a yF e t a l b o v i n e s e r u mG l y c o c o r t i c o i d si n h i b i t o r o

5、 f k a p p a B - a l p h a p r o t e i nI n t e r l e u k i n sL i p o p o l y s a c c h a r i d e sMe c o n i u m a s p i r a t i o n s y n d r o m eN u c l e a r f a c t o r - k a p p a BNi t r i c o x i d eP h

6、 o s p h a t e - b u f f e r e d s a l i n eP o l y mo r p h o n u c l e a r c e l l sP a r t s p e r m i l l i o n i n v o l u m eR e s p i r a t o r y d i s t r e s s s y n d r o m eR e l a t i v e d e n s i t

7、 v u n i tS t a n d a r d d e v i a t i o nS y s t e mi c i n f l a m ma t o r y r e s p o n s e s y n d r o m eS o d i u m n i t r o p r u s s i d eS u r f a c t a n t p r o t e i n AP u l m o n a r y s u r f a

8、 c t a n tT u m o r n e c r o s i s f a c t o r - a l p h aT o t a l c e l l c o u n t中文摘要展密切相關(guān)。 N F - x B 是一種重要的 核轉(zhuǎn)錄因子，由一個(gè)復(fù)雜的體系組成， 它存在于多種細(xì)胞， 并參與炎癥、免疫、 細(xì)胞增殖和凋亡等多種生理病埋過(guò)程的基因調(diào)控。 N F - K B 系統(tǒng)由N F - K B 家族及其抑制物I KB

9、家族共同組成。 在靜止細(xì)胞內(nèi)，N F - K B 與其抑制物I K B 相結(jié)合存在于細(xì)胞漿中。 I K B 遮蔽著 N F - K B 的 基因定 位序列。當(dāng)細(xì)胞受到外界刺激 ( 感染，L P S ) I K B 將發(fā)生磷酸化并迅速降解，N Fx B 就被釋放并轉(zhuǎn)入細(xì)胞核內(nèi)調(diào)控一系列基因表達(dá)，發(fā)揮其重要的生物學(xué)作用。近年來(lái)又發(fā)現(xiàn)了一種新轉(zhuǎn)錄因子A P - I ( A c t i v a t o r p r o t e

10、i n - 1 ) ， 它是由 癌蛋白F o s 和 T u n 家族的 相關(guān)轉(zhuǎn)錄因子組合成的二 聚休，許多控制炎癥反應(yīng)的 啟動(dòng)子部位有 A P 一 1 的結(jié)合位點(diǎn)，能激活N F - K B 的刺激也能激活 A P - 1 , A P - 1 調(diào)控的炎性蛋白 與 N F - x B 相同 ，A P - 1 和N F - x B 轉(zhuǎn)錄因子可作為細(xì)胞表面刺激信號(hào)變成基因 轉(zhuǎn)錄信號(hào)的 核信使。 A P - 1 和N F - x

11、 B 活化是接受刺激信號(hào) ， 啟動(dòng)基因轉(zhuǎn)錄和炎性蛋N合成，} F 致A l i 炎癥反應(yīng)的分子機(jī)制之一。 然而嬰兒和新生兒肺的有關(guān)機(jī)制報(bào)道缺如。也少見(jiàn)有關(guān)研究一氧化氮 ( N i t r i c o x i d e , N O ) . 糖皮 質(zhì)激素( G l u c o c o r t i c o i d s ， G C ) 和肺表面活性物質(zhì) ( S u r f a c t a n t ， S u r f ) 對(duì) A M中 N F

12、 -‘ B 和A P - 1 活化的影響作用目 前 研究表明R D S 和 C L D 患兒支氣管呼吸液 ( A A ) 中巨 噬細(xì)胞、中 性粒細(xì)胞以 及 細(xì) 胞因 子 如 腫瘤 壞 死因 子 ( T N F - a ) ，白 介 素 ( I I ) - 1 0 , I L - 6 X 1 1 I L - 8含量增加。另 外在因R D S 死亡的 早產(chǎn)兒尸解肺組織切片中存在 廣泛的間質(zhì)炎癥反應(yīng)， 這一炎癥反應(yīng)過(guò)程是否和宮內(nèi) 影響因

13、素有關(guān)尚 不清楚。 進(jìn)一 步了 解A L I 和R D S 的炎 癥機(jī)制和炎癥 信號(hào) 傳導(dǎo) 途，從N F - K B 轉(zhuǎn)錄調(diào)控， 探討肺損傷的 發(fā)病機(jī)理，對(duì)于肺炎癥的防治策略以及藥物研究開(kāi)發(fā)提供新思路。目的:1 . 研究幼豬細(xì)菌感染引起 A L I 時(shí)， 呼吸道清洗液中 A M 表達(dá) N F - x B和A P - 1 ，及在體內(nèi) 和離體用N O , G C和 S u r f 干預(yù)時(shí)， A M中N F - x B表 達(dá)的變