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文檔簡介
1、研究目的:
制備載有5-FU的傳遞體、乙醇脂質(zhì)體的混懸液和凝膠,比較不同類型脂質(zhì)體及不同劑型的脂質(zhì)體在體外皮膚和瘢痕組織中的滲透能力,并且觀測不同類型脂質(zhì)體及不同劑型的脂質(zhì)體對離體增生性瘢痕成纖維細(xì)胞生長的影響,最終為經(jīng)皮給藥治療瘢痕提供實驗依據(jù)。
研究方法:
1 分別采用改良的薄膜分散法和Touitou等的方法制備納米級5-FU傳遞體和乙醇脂質(zhì)體的混懸液,并將兩種脂質(zhì)體制備成相應(yīng)的凝膠劑,進(jìn)行
2、質(zhì)量評價。
2 采用改良Franz擴(kuò)散池進(jìn)行體外透皮透瘢痕實驗,通過高效液相色譜分析儀檢測不同作用時間后皮膚和增生性瘢痕的累積藥物透過量、24小時后皮膚和瘢痕組織內(nèi)的藥物滯留量,通過激光共聚焦顯微鏡分析熒光強(qiáng)度。比較兩種脂質(zhì)體及不同劑型的脂質(zhì)體在體外皮膚和瘢痕組織中的滲透能力。
3 培養(yǎng)增生性瘢痕的成纖維細(xì)胞,并將制備所得的兩種脂質(zhì)體及不同劑型脂質(zhì)體加入培養(yǎng)液中,觀察其對成纖維細(xì)胞生長的影響。
3、研究結(jié)果:
1 制備所得的兩種脂質(zhì)體表現(xiàn)為大小均勻一致的圓球形,傳遞體平均粒徑為58.2 nm,多分散系數(shù)為0.126,包封率為16.25%;乙醇脂質(zhì)體平均粒徑為74.2 nm,多分散系數(shù)為0.103,包封率為12.25%。將混懸液制備成凝膠劑后兩種脂質(zhì)體的平均粒徑增大。
2 各組混懸液透皮透瘢痕實驗24小時后組織內(nèi)藥物滯留量及熒光強(qiáng)度的結(jié)果為:傳遞體透瘢痕>乙醇脂質(zhì)體透瘢痕>傳遞體透皮>乙醇脂質(zhì)體透皮,且傳
4、遞體透瘢痕組與后三組存在統(tǒng)計學(xué)差異,P<0.05。凝膠劑型的結(jié)果和混懸液結(jié)果相一致。
3 光鏡下和MTT法的結(jié)果顯示:載5-FU的傳遞體、乙醇脂質(zhì)體混懸液和凝膠對增生性瘢痕成纖維細(xì)胞增殖有抑制作用,且5-FU對成纖維細(xì)胞的抑制作用存在藥物濃度和時間的依賴性,在1μg /ml~15μg /ml范圍內(nèi)變化時尤為顯著。
研究結(jié)論:
1傳遞體和乙醇脂質(zhì)體在體外增生性瘢痕中的滲透效果明顯好于兩者在皮膚中的
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