p73基因?qū)θ祟惙蜗侔┭苌捎绊懙膶嶒炑芯?pdf

1、背景:肺癌是一種對人類健康和生命威脅極大的惡性腫瘤,其發(fā)生與多種因素有關(guān).大量的遺傳學(xué)和分子生物學(xué)研究表明p53基因與肺癌的發(fā)生密切相關(guān),在非小細胞肺癌中其突變率為47.8﹪,小細胞肺癌中其突變率為80﹪左右.p73基因是p53基因家族的新成員,蛋白序列與p53蛋白高度同源,也定位于細胞核內(nèi),現(xiàn)已發(fā)現(xiàn)有p73α、p73β、p73γ、p73δ、p73ε、p73φ六種變異體.ΔNp73基因是一種縮短了的p73基因,它缺乏轉(zhuǎn)錄激活區(qū).血管生成

2、是實體瘤生長和轉(zhuǎn)移的基礎(chǔ).當(dāng)腫瘤體積增至2mm<'3>左右時,已不能依靠彌散獲取氧氣和營養(yǎng)物質(zhì),如無新生血管長入,腫瘤組織將保持休眠狀態(tài)或發(fā)生退化.一旦血管長入腫瘤,這些血管將為腫瘤提供養(yǎng)料和排泄代謝產(chǎn)物,腫瘤在生長過程中也分泌多種物質(zhì)來促進新生血管的進一步形成,這些豐富的毛細血管也為腫瘤細胞侵襲進入循環(huán)系統(tǒng)提供了良好的機會.血管生成過程包括:血管內(nèi)皮基底膜溶解,內(nèi)皮細胞向腫瘤內(nèi)遷移,內(nèi)皮細胞的增殖,內(nèi)皮細胞形成管道,小分支形成血管網(wǎng)絡(luò)

3、,形成新的血管基底膜.這一復(fù)雜過程是腫瘤細胞、血管內(nèi)皮細胞以及細胞外基質(zhì)微環(huán)境相互作用的結(jié)果,受多種促血管生成因子和血管生成抑制因子的調(diào)節(jié).已有研究表明,p73基因與某些腫瘤的血管生成密切相關(guān).目前的研究表明p73基因在非小細胞肺癌中表達增高,而且很少發(fā)生突變.但是這種高表達對肺癌的發(fā)展,尤其是在肺癌血管生成方面起什么作用,目前尚不清楚.目的:了解高表達p73基因在人類肺腺癌血管生成方面的作用,以及p73基因不同變異體之間功能的差異,并

4、且為非小細胞肺癌的基因治療提供一種新的方法.結(jié)論:過表達的p73α、p73β基因在肺腺癌中可以起到抑制腫瘤血管生成的作用,其中p73β基因的作用更為明顯.而ΔNp73基因的作用與p73α、p73β基因相反,能夠促進腫瘤血管生成,它的表現(xiàn)象是一個癌基因.利用p73基因在非小細胞肺癌很少突變的這一現(xiàn)象,可以人工誘導(dǎo)p73基因的高表達,尤其是p73β的高表達,通過其能抑制腫瘤血管生成這一作用,來抑制肺癌的發(fā)展,為非小細胞肺癌的基因治療提供了一