黃芩提取物磷脂復(fù)合物的制備及初步藥效學(xué)研究.pdf

1、黃芩是常用的中藥材，藥用歷史悠久，最早載于《神農(nóng)本草經(jīng)》。黃芩（Scutellaria baicalensis Georgi）的主要有效成分屬黃酮類化合物，具有多種藥理作用，廣泛應(yīng)用于治療各種疾病。近來研究發(fā)現(xiàn)，黃芩有效成分在缺血性腦損傷方面有積極的作用，但因其脂溶性、水溶性差，黏膜滲透性差等原因造成其經(jīng)口服或靜脈注射給藥后腦內(nèi)濃度低，生物利用度低，其治療腦缺血的療效不能充分發(fā)揮，限制了黃芩有效成分的臨床應(yīng)用。針對以上問題，本課題構(gòu)建了

2、一種新型的黃芩有效成分載藥系統(tǒng)——磷脂復(fù)合物，并對其磷脂復(fù)合物的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)和穩(wěn)定性進(jìn)行研究，通過初步藥效學(xué)實驗研究，最終確定鼻腔給藥的合理性和有效性。課題主要研究內(nèi)容如下:
　　本文在建立黃芩提取物磷脂復(fù)合物制備工藝評價指標(biāo)中，通過對黃芩提取物在不同溶劑中溶解性實驗確定了測定復(fù)合率的最佳溶劑，并通過溶劑用量的篩選確定了最佳溶劑用量和復(fù)合率測定方法。結(jié)合黃芩苷磷脂復(fù)合物的測定方法進(jìn)行研究，最終制定了制備工藝的評價標(biāo)準(zhǔn)，以復(fù)合率和黃芩苷

3、磷脂復(fù)合物含量的總評值為評價指標(biāo)，兩者進(jìn)行權(quán)重處理，前者權(quán)重系數(shù)為0.7，后者為0.3。
　　通過對影響復(fù)合反應(yīng)中反應(yīng)溶劑、不同PC（磷脂酰膽堿）含量的大豆卵磷脂、反應(yīng)溫度、反應(yīng)時間、反應(yīng)藥物濃度、反應(yīng)磷脂/藥物(m/m)比例、磁力攪拌速度7個因素的單因素考察，綜合考慮經(jīng)濟(jì)成本、大生產(chǎn)可行性等因素，最終確定主要影響復(fù)合反應(yīng)的因素為反應(yīng)濃度、反應(yīng)磷脂/藥物(m/m)比例、反應(yīng)溫度。以總評值為評價指標(biāo)，采用星點設(shè)計效應(yīng)面法優(yōu)選出最佳工

4、藝，并對工藝進(jìn)行驗證，結(jié)果表明工藝穩(wěn)定、可靠，其最佳工藝為:稱取一定量的黃芩提取物和PC含量為80％的大豆卵磷脂，按照重量比為1∶2(m/m)投料，加入適量脫水無水乙醇，使黃芩提取物藥物濃度為3.5mg/ml，在50℃恒溫水浴中120轉(zhuǎn)/min磁力攪拌2小時，減壓回收溶劑，真空減壓干燥，即得黃芩提取物磷脂復(fù)合物。
　　本文通過對黃芩提取物磷脂復(fù)合物性狀、水分、薄層鑒別、主藥含量和有關(guān)物質(zhì)的測定，建立了黃芩提取物磷脂復(fù)合物的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)

5、，通過對影響黃芩提取物磷脂復(fù)合物的光照、濕度、溫度因素的初步穩(wěn)定性考察，確定了貯藏黃芩提取物磷脂復(fù)合物的條件為:在避光低于40℃，濕度在37％以下的干燥通風(fēng)處保存。
　　本文采用線栓法制備大鼠腦缺血再灌注損傷模型，以神經(jīng)功能評分和腦梗死率為評價指標(biāo)，磷脂復(fù)合物作為藥物進(jìn)行鼻腔給藥、腹腔給藥、灌胃給藥三個給藥途徑中最佳途徑為鼻腔給藥;通過對高中低劑量的磷脂復(fù)合物鼻腔給藥篩選發(fā)現(xiàn)，高劑量組明顯優(yōu)于中低劑量組，在神經(jīng)功能評分方面，高劑量