黃藤素磷脂復(fù)合物的制備及其在藥劑學(xué)應(yīng)用研究.pdf

1、黃藤素是中藥防己科植物黃藤中重要的有效成分之一，是一種異喹啉類生物堿，在2010版中國藥典中，已將黃藤素作為黃藤素片的指標(biāo)成分。黃藤素具有良好的抗炎、抗細(xì)菌真菌、抗病毒活性及增強(qiáng)機(jī)體免疫力作用等。然而，由于其脂溶性低，黃藤素口服生物利用度極低，大大限制了其臨床應(yīng)用。因此，本課題的目的就在于找到一種簡單可行的藥劑學(xué)方法增加黃藤素的脂溶性以期增加其口服生物利用度。
　　磷脂，一種兩親性物質(zhì)，是生物細(xì)胞膜的重要組成成分，在生物細(xì)胞活動中

2、扮演著很重要的作用，正因如此，近年來很多基于磷脂的新型藥物載體成為藥學(xué)工作者的研究熱點(diǎn)，特別是中藥磷脂復(fù)合物的研究。本課題欲使用大豆卵磷脂制備黃藤素的磷脂復(fù)合物，改善其脂溶性，以期增加黃藤素的口服生物利用度。
　　首先，以黃藤素提取物（純度大于95％）為原料制備了黃藤素磷脂復(fù)合物，并通過考察投料比、反應(yīng)溫度、反應(yīng)濃度、溶劑種類及反應(yīng)時間等條件，篩選出了一種簡便穩(wěn)定復(fù)合率高的制備方法。所得復(fù)合物的復(fù)合率大于90％，并通過差熱分析(D

3、SC)、紅外光譜(IR)、紫外光譜(UV)和X射線衍射(XRD)驗證了磷脂復(fù)合物的形成。溶解性研究結(jié)果表明，黃藤素磷脂復(fù)合物在正辛醇中的溶解性與單獨(dú)的黃藤素相比增加了約9倍。
　　然后，分別灌胃給予SD大鼠黃藤素磷脂復(fù)合物混懸液和黃藤素水溶液，通過LC-MS/MS監(jiān)測給藥后大鼠的血藥濃度。結(jié)果，給予黃藤素磷脂復(fù)合物和黃藤素后，其峰濃度分別為31.69±6.20ng/ml和19.8±5.30ng/ml，達(dá)峰時間分別為3.2±1.09