活化小腦皮層NMDA受體對浦肯野細胞自發(fā)性活動的影響.pdf

1、目的：N-甲基（酰）-D-門冬氨酸（NMDA）受體是谷氨酸類門控通道，在中樞神經系統(tǒng)的突觸傳遞調節(jié)方面起關鍵作用，廣泛存在于哺乳動物小腦皮質顆粒細胞、平行纖維、高爾基細胞以及分子層中間神經元的細胞膜上，但哺乳動物出生2周后小腦浦肯野細胞上的功能性NMDA受體的表達就會消失。迄今，NMDA受體在活體動物上、在完整小腦神經網絡中的作用還不完全清楚。因此，本課題應用電生理和藥理學等手段，研究外源性NMDA對烏拉坦麻醉小鼠小腦浦肯野細胞（Pur

2、kinje cell，PC）自發(fā)性活動的影響，探索NMDA對小腦神經網絡活動的影響及其機制。
　　材料與方法：ICR小鼠（6-8周齡）經腹腔注射烏拉坦(1.3g/kg體重.)麻醉后，在小腦Vermis VIa/VIb相應部位行直徑為1-1.5mm的開顱術，除去硬腦膜，腦表面暴露部位持續(xù)灌流人工腦脊液（ACSF）；與電生理記錄同步；電生理記錄選用細胞外記錄，電生理實驗數據分析采用Clampfit10.1軟件，采用SPSS軟件進行數據

3、統(tǒng)計學分析，給藥前后均數的比較采用配對T檢驗，P<0.05認為有統(tǒng)計學差異。
　　結果：
　　（1）腦表面灌流NMDA對小腦皮層 PC自發(fā)性單純性放電（simple spike，SS）活動產生可逆性的抑制作用，其抑制效應具有劑量依存性，半數抑制濃度為50.3μM。
　?。?）NMDA腦表面灌流濃度為25μM時可引起顯著抑制，給藥10分鐘后PC自發(fā)性SS放電頻率降低8.9±2.3％，沖洗后恢復。
　　（3）當NMD

4、A的濃度增加至50μM，PC自發(fā)性SS放電頻率可減少53.3±3.5%；但對自發(fā)性SS放電的幅值和寬度沒有顯著性影響。
　　（4）高濃度NMDA可導致PC自發(fā)性SS放電停止，雖然對自發(fā)性復雜性放電頻率沒有顯著性影響，但可以顯著增加復雜性放電強度。
　?。?）GABAA受體阻斷劑不僅可以解除NMDA對PC自發(fā)性SS放電的抑制作用，而且揭示了外源性NMDA可以間接興奮PC，增加自發(fā)性SS放電頻率。
　　結論：外源性NMDA