有無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的大腸癌microRNA表達分析及其在轉(zhuǎn)移中的可能機制.pdf

1、大腸癌(colorectalcancer，CRC)是最常見的消化道惡性腫瘤。近20多年來，世界上多數(shù)國家大腸癌發(fā)病率呈上升趨勢，我國大腸癌發(fā)病率上升趨勢亦十分明顯，發(fā)病率已上升至第三位。腫瘤轉(zhuǎn)移是惡性腫瘤包括大腸癌在內(nèi)的導致患者死亡的最主要的原因，90％的癌癥患者死于轉(zhuǎn)移。淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移是大腸癌腫瘤轉(zhuǎn)移的主要途徑，但其詳細的分子生物學機制尚不清楚。
　　 真核細胞中廣泛存在著一類長度為19-24個核苷酸的非編碼小RNA分子-micr

2、oRNA。這類RNA分子在細胞的多種生命活動中發(fā)揮重要調(diào)節(jié)作用。近來的研究證實microRNA在人類腫瘤中扮演著極為重要的角色，可能是潛在的癌基因或抑癌基因。越來越多的研究表明microRNA與腫瘤轉(zhuǎn)移有著密切的關(guān)系。
　　 我們首先選擇8例大腸癌患者（伴及不伴淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移各4例），利用microRNA基因芯片比較大腸癌組織中microRNA的表達差異，我們發(fā)現(xiàn)miR-29b、miR-95、miR-100、miR-125b、miR

3、-152、miR-199b、miR-376c及miR-145與大腸癌轉(zhuǎn)移密切相關(guān)，在伴有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的大腸癌中，miR-29b及miR-95表達明顯下調(diào),而miR-100、miR-125b、miR-152、miR-199b、miR-376c及miR-145表達明顯上調(diào)。隨后我們利用實時定量PCR的方法檢測了198例大腸癌獨立標本中的microRNA表達水平，對芯片的結(jié)果進行了驗證，結(jié)果表明在伴有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的大腸癌中miR-29b、miR-

4、100、miR-125b、miR-152、miR-199b、miR-376c及miR-145表達明顯增高。體外試驗表明miR-145高表達能夠促進HCT-8細胞系的遷移和侵襲能力，而對細胞的增殖沒有明顯的影響。
　　 綜上所述，本研究結(jié)果表明miR-29b、miR-100、miR-125b、miR-152、miR-199b、miR-376c及miR-145在伴有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的大腸癌中表達升高。提示大腸癌患者腫瘤組織中miR-29b