寧動顆粒治療抽動-穢語綜合征的臨床及分子機制研究.pdf

1、背景：
　　 抽動-穢語綜合征(Tourette’s syndrome，TS)是一種無意識的、無目的的、重復的刻板活動為特征的神經(jīng)精神性疾病。臨床表現(xiàn)為頭面、腹部及四肢不自主的抽動，喉部發(fā)出奇特叫聲或者謾罵不避親疏為特征。TS有不規(guī)則的發(fā)作間歇期，有時可因轉移注意力而減輕，精神緊張時癥狀加重，睡眠時癥狀消失。
　　 TS診斷標準為：1.具有多種運動性抽動及一種或多種發(fā)聲性抽動，有時不一定在同一時間出現(xiàn)。2.抽動每天發(fā)作多

2、次，通常為一陣陣發(fā)作，病情持續(xù)或間斷發(fā)作已超過一年，其無抽動間歇期連續(xù)不超過三個月。3.上述癥狀引起明顯的不安，顯著地影響社交、就業(yè)和其他重要領域的活動。4.發(fā)病于18歲前。5.上述癥狀不是直接由某些藥物(如興奮劑)或內(nèi)科疾病(如亨廷頓舞蹈病或病毒感染后腦炎)引起。盡管TS是一種輕癥的神經(jīng)精神疾病，但病程遷延，反復發(fā)作，影響正常的生活和學習。
　　 氟哌啶醇(Haloperidol，Hal)為DRD2阻滯劑，至今仍為治療TS的有

3、效藥物。但氟哌啶醇的副作用相對較大，常見的副作用有嗜睡、鎮(zhèn)靜、乏力、頭昏、椎體外系反應(如肌張力障礙、靜坐不能、帕金森氏病樣震顫等)，服用數(shù)月后，可能出現(xiàn)類帕金森氏病的癥狀，如震顫、肌肉僵直等，長期應用氟哌啶醇可導致遲發(fā)性運動障礙的發(fā)生，表現(xiàn)為不自主的刻板運動，并具有持續(xù)性。有如此多的副作用，一定程度上限制了該藥物的臨床應用。
　　 寧動顆粒(Ningdong granule，NDG)是臨床治療TS的中藥復方制劑，已應用于臨床多

4、年，并顯示出良好的效果。前期研究表明，NDG可以明顯抑制TS癥狀的發(fā)生，但尚未與一線藥物氟哌啶醇及臨床常用的中西藥合用的療法進行系統(tǒng)的對比觀察，遂行此番研究。
　　 目的：
　　 1.觀察寧動顆粒、氟哌啶醇及中西藥合用對TS患兒抽動行為的影響。
　　 2.三種治療方法在副反應上有何異同，以期找出較為安全可靠的治療方案。
　　 方法：
　　 將符合診斷標準的120(6-18歲)例患兒隨機分成NDG、

5、Hal、NDG+Hal及control組各30例。NDG組予寧動顆粒5mg/kg/d；氟哌啶醇，Hal組開始劑量為0.75mg/d，每2個星期增加1.5-3.0mg/d，最高劑量不超過4.5mg/d；NDG+Hal組予以同等劑量NDG與Hal合用，control組給予安慰劑治療，四組組均治療八周。參照美國耶魯綜合抽動嚴重程度量表(Yale Global Tic Severity Scale，YGTSS)，分別于治療的第0，2，4，6，8

6、周進行抽動嚴重程度量化評估，以評定療效并記錄不良反應。
　　 結果：
　　 1.一般資料
　　 在符合診斷標準的120例TS患兒中有3例患者治療過程中退出研究，其中control組2例，NDG組1例，在統(tǒng)計分析時將其剔除。兩組剩余117例患者在年齡、性別，差異均無統(tǒng)計學意義，具有可比性(P>0.05)。
　　 2.YGTSS評分比較
　　 與治療前總抽動、運動性抽動、聲音性抽動評分比較，NDG與H

7、al組治療后均顯著降低(P<0.05)，NDG+Hal組總抽動，發(fā)聲性抽動和運動性抽動評分降低更顯著，較control組差異具有統(tǒng)計學意義(P<0.01)。
　　 3.不良反應
　　 Hal組與NDG+Hal組出現(xiàn)鎮(zhèn)靜作用、錐體外系反應與QT間期延長的副反應明顯高于NDG組與control組(P<0.05)，NDG+Hal組中出現(xiàn)食欲亢進、頭痛的幾率明顯高于control組(P<0.05)，Hal組出現(xiàn)焦慮癥狀的幾率較N