5-FU與阿霉素化療期間對腸屏障功能影響比較的實(shí)驗(yàn)研究.pdf

1、目的：胃腸道腫瘤是我國最常見的惡性腫瘤之一，早期無特異性表現(xiàn)，形成了國人胃腸道腫瘤中以中晚期居多的特點(diǎn)。該病患者預(yù)后較差，術(shù)后復(fù)發(fā)率高，患者生存期短。目前化療已成為一種手術(shù)后綜合治療的重要組成部分，是延長患者生命的有效輔助手段。但是化療的不良反應(yīng)并不少見，其中骨髓抑制和胃腸道反應(yīng)最常見。在化療過程中，由于化療藥物引起胃腸粘膜損傷，患者可出現(xiàn)惡心、嘔吐、腹瀉，嚴(yán)重者會(huì)出現(xiàn)粘膜壞死、脫落、便血及全身的不良反應(yīng)，以致中止化療而影響臨床療效。

2、 近年來對化療藥物引起胃腸屏障損害的作用機(jī)制以及如何減輕化療的副作用已經(jīng)進(jìn)行了大量研究，取得了較大進(jìn)展，但是各類化療藥對胃腸粘膜屏障的損害程度的比較方面的研究卻鮮有報(bào)道。而5-FU和阿霉素是兩種臨床應(yīng)用廣泛的化療藥物。正是基于此方面考慮而設(shè)計(jì)此實(shí)驗(yàn)來研究、比較在化療過程中5-Fu和阿霉素對胃腸粘膜損害程度有無不同，以幫助臨床化療時(shí)為病人選擇更合適的化療方案。 方法：60只Wistar大鼠隨機(jī)分成三組。A組：空白對照組(Co

3、ntrol)；B組：5-氟尿嘧啶腹腔化療模型組(5-Fu)；C組：阿霉素腹腔化療組；每組各20只大鼠。各組大鼠稱重后，第1～6天，5-FU組、阿霉素組及空白對照組分別給予生理鹽水按照50ml/kg，通過灌胃器灌注，每日一次。第4天5-FU組接受5-FU腹腔內(nèi)注射，劑量100mg/kg，阿霉素組接受阿霉素腹腔注射，劑量為8mg/kg，空白對照組采用等量生理鹽水腹腔注射。第七天各組大鼠稱重后，剖殺并檢測各組大鼠外周血內(nèi)毒素水平；切取部分肝組

4、織、腸系膜淋巴結(jié)勻漿培養(yǎng)，比較其細(xì)菌移位率；切取回、結(jié)腸組織，病理切片測量回、結(jié)腸粘膜厚度、回腸絨毛高度、回腸絨毛寬度，并觀察回、結(jié)腸組織結(jié)構(gòu)病理變化。對比各組間大鼠用藥前后體重的變化。資料統(tǒng)計(jì)學(xué)處理應(yīng)用SAS6.12 For Windows統(tǒng)計(jì)軟件，計(jì)量資料采用方差分析SNK-q檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用Fisher確切概率法。P值小于0.05為差異具有顯著性意義。 結(jié)果：(1)用藥前后各組間體重的比較：A組(空白組)、B組(5-Fu

5、組)、C組(阿霉素組)各組間用藥前體重?zé)o顯著性差異。用藥后A組較B組和C組體重明顯增多，A組和B組間，A組和C組間有顯著性差異。B組較C組體重明顯降低，B組和C組間有顯著性差異。(2)各組外周血內(nèi)毒素水平：A組較B組和C組外周血內(nèi)毒素明顯降低，有顯著性差別；C組外周血內(nèi)毒素水平較B組降低，B組和C組間有顯著差別。(3)各組間回腸絨毛高度值： A組絨毛高度值比B組、C組明顯增高，有顯著差別。C組絨毛高度值比B組明顯增高，有顯著差別。(4)

6、各組間回腸絨毛寬度值：A組絨毛寬度值比B組、C組組明顯增高，有顯著差別。C組絨毛寬度值比B組明顯增高，有顯著差別。(5)各組間回腸粘膜厚度值：A組粘膜厚度值比B組、C組明顯增高，有顯著差別。C組粘膜厚度值比B組組明顯增高，有顯著差別。(6)各組間結(jié)腸粘膜厚度值：A組粘膜厚度值比B組、C組明顯增高，有顯著差別。C組粘膜厚度值比B組明顯增高，有顯著差別。(7)各組間腹腔淋巴結(jié)和肝臟細(xì)菌移位：A組腹腔淋巴結(jié)20陰，肝臟20陰。B組腹腔淋巴結(jié)3