創(chuàng)傷性腦外傷大鼠海馬中TDP-43及PGRN蛋白表達(dá)的研究.pdf

1、目的:
　　通過對大鼠急性腦外傷后TDP-43及PGRN蛋白的表達(dá)情況，探討頭部創(chuàng)傷與神經(jīng)變性疾病間關(guān)系，能為頭部外傷后早期預(yù)防神經(jīng)退行性病變發(fā)生提供適當(dāng)指導(dǎo)方針。
　　方法:
　　將體重接近(220～270g)、月齡相近（2-3月）的健康雄性SD大鼠75只，隨機(jī)分為正常對照組、TBI模型組，每組按1d、3d、7d、14d、28d，5個(gè)時(shí)間點(diǎn)隨機(jī)分為5個(gè)亞組，TBI每個(gè)亞組10只大鼠，正常對照組每個(gè)亞組5只大鼠。利用對

2、Feeney自由落體裝置適當(dāng)改進(jìn)的裝置對實(shí)驗(yàn)組大鼠行相同程度的打擊致TBI。實(shí)驗(yàn)對照組大鼠做同樣的實(shí)驗(yàn)前準(zhǔn)備但不予打擊致傷。繼續(xù)相同環(huán)境、條件下飼養(yǎng)觀察，在預(yù)定的5個(gè)不同時(shí)間點(diǎn)予以處死，灌注取腦組織，利用免疫組化染色觀察海馬神經(jīng)元TDP-43及PGRN蛋白的表達(dá)情況和HE染色觀察大鼠腦組織神經(jīng)細(xì)胞形態(tài)病理改變。
　　結(jié)果:
　　1.TBI模型組大鼠海馬組織內(nèi)病理TDP-43蛋白第1天開始逐漸升高，在第7天達(dá)到最高峰，隨后開始

3、逐漸下降，至傷后28天時(shí)僅見少量殘留病理TDP-43。TBI模型組各時(shí)間點(diǎn)的胞漿TDP-43陽性蛋白表達(dá)量均明顯高于同時(shí)間點(diǎn)正常對照組(P＜0.05)。
　　2.TBI模型組海馬組織內(nèi)PGRN蛋白表達(dá)情況則與TDP-43蛋白正好相反，自第1天開始神經(jīng)元胞漿中PGRN蛋白逐漸下降，至第7天達(dá)到最低值，然后逐漸增多，在第28天后基本接近正常水平。腦外傷后神經(jīng)元周圍小膠質(zhì)細(xì)胞激活增生，周圍膠質(zhì)細(xì)胞中PGRN蛋白則逐漸增多，在第7天左右達(dá)

4、到峰值，然后隨著神經(jīng)元的修復(fù)，逐漸降低，在第28天左右僅見少量殘留。TBI模型組各時(shí)間點(diǎn)的神經(jīng)PGRN(nPGRN)陽性蛋白表達(dá)均低于同時(shí)段正常對照組(P＜0.05);膠質(zhì)細(xì)胞中PGRN蛋白(mPGRN)的表達(dá)高于同時(shí)段正常對照組(P＜0.05)。
　　結(jié)論:急性腦外傷后大鼠海馬神經(jīng)元中病理性TDP-43先升高后降低，至28天左右基本接近正常水平，仍可見少量殘留;神經(jīng)元中PGRN先降低后升高，周圍膠質(zhì)細(xì)胞PGRN先升高后降低，在第