Akt、mTOR和STAT3在腦膠質(zhì)瘤中的表達(dá)及其意義.pdf

1、背景和目的
　　 膠質(zhì)瘤是人類中樞神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)病率最高的惡性腫瘤，約占成人原發(fā)性顱內(nèi)腫瘤的50％-60％，其種類包括星形細(xì)胞瘤、少突膠質(zhì)細(xì)胞瘤、室管膜瘤、髓母細(xì)胞瘤、膠質(zhì)母細(xì)胞瘤等。在腦膠質(zhì)瘤的治療上以手術(shù)治療，放射治療和化學(xué)治療三大療法最為有效。目前以手術(shù)治療為主，但由于腫瘤的浸潤(rùn)性生長(zhǎng)，多數(shù)腫瘤不能徹底切除，因而多需要術(shù)后輔以放射治療、化學(xué)治療等。由于腦膠質(zhì)瘤的惡性生物學(xué)行為，尤其是膠質(zhì)母細(xì)胞瘤具有很強(qiáng)的增值和侵襲能力，惡性程

2、度最高，復(fù)發(fā)率很高，患者的預(yù)后極差。因此，深入研究膠質(zhì)瘤的發(fā)病機(jī)制，可以進(jìn)一步深化對(duì)膠質(zhì)瘤的整體認(rèn)識(shí)以及提高膠質(zhì)瘤的總體治療水平。
　　 增殖和凋亡一直是基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)在腫瘤發(fā)生機(jī)制研究中的熱點(diǎn)，與人體的其他惡性腫瘤一樣，人腦膠質(zhì)瘤中也存在著細(xì)胞的異常增殖以及凋亡的抑制，其中涉及到多種基因的表達(dá)異?；蛞种?。PI3K/Akt/mTOR信號(hào)通路控制著眾多在腫瘤發(fā)生發(fā)展中至關(guān)重要的細(xì)胞生物學(xué)過程，包括細(xì)胞凋亡、細(xì)胞轉(zhuǎn)錄、蛋白質(zhì)翻譯、細(xì)胞代謝

3、、血管新生以及細(xì)胞周期的調(diào)控。STAT3是STAT家族成員之一，它參與細(xì)胞周期、細(xì)胞凋亡的調(diào)控，參與腫瘤血管生成、腫瘤細(xì)胞的侵襲，轉(zhuǎn)移及免疫逃逸等過程。隨著對(duì)mTOR通路越來越深入的認(rèn)識(shí)，越來越多的實(shí)驗(yàn)證實(shí)mTOR可以調(diào)控STAT3蛋白的表達(dá)和磷酸化。
　　 本研究擬通過檢測(cè)腦膠質(zhì)瘤中Akt、p-mTOR及p-STAT3的表達(dá)，初步探討Akt、mTOR及STAT3在腦膠質(zhì)瘤發(fā)病機(jī)制中的作用及其相互關(guān)系，以探討mTOR及STAT3

4、與腦膠質(zhì)瘤發(fā)生發(fā)展的關(guān)系，為進(jìn)一步明確mTOR及STAT3的蛋白表達(dá)調(diào)控和防治腦膠質(zhì)瘤提供理論依據(jù)。
　　 材料和方法：
　　 用免疫組化SP法和Western blot檢測(cè)腦膠質(zhì)瘤標(biāo)本和正常腦組織標(biāo)本中Akt、mTOR和STAT3的表達(dá)。正常腦組織與膠質(zhì)瘤之間比較用Kruskal-Wallis檢驗(yàn)，Spearman等級(jí)相關(guān)分析進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。P<0.05差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
　　 結(jié)果：
　　 1、免疫組

5、化顯示Akt蛋白主要分布在細(xì)胞質(zhì)，Akt在高、低級(jí)別膠質(zhì)瘤以及正常腦組織三者之間表達(dá)差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。兩兩比較顯示高、低級(jí)別膠質(zhì)瘤組之間Akt的表達(dá)差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，同時(shí)低級(jí)別膠質(zhì)瘤與正常腦組織之間表達(dá)水平差異也有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。Western blot實(shí)驗(yàn)結(jié)果與免疫組化結(jié)果一致。
　　 2、免疫組化結(jié)果顯示p-mTOR主要在胞質(zhì)內(nèi)表達(dá)，p-mTOR在高、低級(jí)別膠質(zhì)瘤以及正常腦組織三者之間表達(dá)差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。兩兩比較顯示高、低級(jí)別

6、膠質(zhì)瘤組之間p-mTOR的表達(dá)差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，同時(shí)低級(jí)別膠質(zhì)瘤與正常腦組織之間表達(dá)水平差異也有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。Western blot實(shí)驗(yàn)結(jié)果與免疫組化結(jié)果一致。
　　 3、免疫組化結(jié)果顯示p-STAT3蛋白的陽性染色結(jié)果主要定位在細(xì)胞核，p-STAT3在高、低級(jí)別膠質(zhì)瘤以及正常腦組織三者之間表達(dá)差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。兩兩比較顯示高、低級(jí)別膠質(zhì)瘤組之間p-STAT3的表達(dá)差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，同時(shí)低級(jí)別膠質(zhì)瘤與正常腦組織之間表達(dá)水平差異也

7、有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。Western blot實(shí)驗(yàn)結(jié)果與免疫組化結(jié)果一致。
　　 4、在腦膠質(zhì)瘤組織中Akt和p-mTOR蛋白的表達(dá)呈正相關(guān)，p-mTOR和p-STAT3蛋白的表達(dá)呈正相關(guān)。
　　 結(jié)論：
　　 1、Akt、mTOR和STAT3在人腦膠質(zhì)瘤中的表達(dá)上調(diào)。
　　 2、Akt、mTOR和STAT3的表達(dá)上調(diào)可能參與了膠質(zhì)瘤的發(fā)生及發(fā)展。
　　 3、隨著膠質(zhì)瘤惡性程度的增高，Akt、mTOR和S