轉(zhuǎn)錄因子GATA1參與膿毒癥小鼠血小板生成減少的調(diào)控.pdf

1、目的：探討膿毒癥血小板減少的變化規(guī)律及GATA1對(duì)巨核細(xì)胞生成血小板過(guò)程的影響。
　　方法：60只BALB\C雄性小鼠隨機(jī)分陰性對(duì)照組(C組)、膿毒癥組（LPS組）、LPS+地塞米松治療組（Dex組）。每天檢測(cè)血小板計(jì)數(shù)；LPS注射后2d細(xì)胞涂片染色觀察巨核細(xì)胞形態(tài)；LPS注射后2、4d檢測(cè)外周血炎癥因子IL-6、TNF-α表達(dá)水平，RT-PCR檢測(cè)巨核細(xì)胞轉(zhuǎn)錄因子GATA1、FOG1水平，流式細(xì)胞術(shù)檢測(cè)巨核細(xì)胞表面標(biāo)記CD41/

2、CD61表達(dá)。
　　結(jié)果：（1）LPS注射2-4d LPS組、Dex組血小板計(jì)數(shù)（x±s109/L）(LPS組334±125.7、217±80.2、293±27.8;Dex組316±99.8、327±66.9、401±106.1)較C組(1148±56.6、1020±55.9、1158±43.8）明顯降低（p＜0.05）；LPS注射后3-4d Dex組血小板數(shù)值升高較LPS組明顯（p＜0.05)。
　?。?）LPS注射24h

3、后LPS組、Dex組骨髓巨核細(xì)胞CD41/CD61較C組升高明顯（p＜0.05），細(xì)胞涂片染色可見(jiàn)LPS組、Dex組巨核細(xì)胞數(shù)較C組明顯增多，高倍鏡下LPS組、Dex組明顯表現(xiàn)為巨核細(xì)胞成熟障礙、血小板釋放減少；LPS注射72h LPS組、Dex組巨核細(xì)胞數(shù)較24h時(shí)有所下降，但仍高于C組（p＜0.05)。（3）第2d LPS組轉(zhuǎn)錄因子GATA1、FOG1表達(dá)較對(duì)照組降低明顯（p＜0.05）；第4d Dex組轉(zhuǎn)錄因子GATA1、FOG1

4、表達(dá)較對(duì)照組降低（p＜0.05)；第4d時(shí)Dex組較LPS組轉(zhuǎn)錄因子GATA1升高（p＜0.05）。
　?。?）LPS注射2d時(shí)LPS組、Dex組炎性因子（x±s pg/ml) TNF-α（489.3±32.8、468.1±34.9）、IL-6（623.2±25.9、635.1±37.7）較對(duì)照組（TNF-α66.2±23.7、IL-678±18.6）顯著升高（p＜0.001）；4d時(shí)LPS組（220.6±52.3）炎性因子IL-

5、6較C組（81.2±14.5）、Dex組（98±42.5）仍有所升高（p＜0.05）。
　　結(jié)論：1.LPS可致血小板明顯降低。
　　2.LPS注射后骨髓巨核細(xì)胞表現(xiàn)為數(shù)目增加、成熟障礙，血小板數(shù)值降低，考慮 LPS在膿毒癥并發(fā)血小板減少的機(jī)制中不是抑制巨核細(xì)胞的生成，而是影響巨核細(xì)胞的分化。
　　3.LPS注射后，轉(zhuǎn)錄因子GATA1、FOG1表達(dá)水平下降，巨核細(xì)胞數(shù)目增多，血小板數(shù)值明顯降低，說(shuō)明在LPS可能通過(guò)影響