不同類型的頸動(dòng)脈斑塊易損性與基質(zhì)金屬蛋白酶的相關(guān)性研究.pdf

1、[背景及目的] 腦血管病(cerebrovasculardisease，CVD)是人類健康的一大殺手，其中絕大部分為缺血性腦血管病(ischemiccerebrovasculardisease，ICVD)，具有高發(fā)病率、高致殘率、高致死率及高復(fù)發(fā)率的特點(diǎn)。ICVD的防治是臨床醫(yī)生面臨的重要課題。據(jù)國(guó)外資料，1/4-1/3的缺血性腦血管病由頸動(dòng)脈病變引起[1]。最常見(jiàn)的頸動(dòng)脈病變就是動(dòng)脈粥樣硬化斑塊形成。斑塊形成可引起管腔狹窄，使

2、相應(yīng)供血腦區(qū)缺血；同時(shí)粥樣斑塊脫落可引起腦內(nèi)血管栓塞，兩者均可引發(fā)腦卒中。因此，積極處理頸動(dòng)脈粥樣硬化性病變，糾正由其引起的管腔狹窄，避免斑塊脫落，以預(yù)防缺血性腦血管病的發(fā)生，已成為神經(jīng)內(nèi)外科、血管外科和介入放射科等多科醫(yī)生共同面臨的意義重大的研究課題。 近年來(lái)，許多學(xué)者將目光從頸動(dòng)脈狹窄致缺血性卒中轉(zhuǎn)移到斑塊易損性與缺血性卒中的關(guān)系上來(lái)。穩(wěn)定的頸動(dòng)脈斑塊引起的輕中度狹窄是良性的，而易損斑塊(vulnerableplaque)即

3、使不引起嚴(yán)重狹窄，也會(huì)造成不同程度的缺血性卒中。易損斑塊定義為易導(dǎo)致血栓形成或能快速發(fā)展為罪犯病變的所有斑塊[2]。我們可以通過(guò)B超、CTA、MRA、DSA對(duì)病人頸動(dòng)脈斑塊進(jìn)行分型，并結(jié)合頭顱CT、MRI、臨床表現(xiàn)來(lái)綜合判斷斑塊的易損性。但目前還沒(méi)有一個(gè)較好的血清指標(biāo)用來(lái)對(duì)斑塊易損性進(jìn)行預(yù)測(cè)和判斷。國(guó)內(nèi)外研究表明，基質(zhì)金屬蛋白酶(matrixmetalloproteinases，MMPs)與頸動(dòng)脈斑塊易損性有著密切的關(guān)系。易損斑塊內(nèi)增多

4、的炎性細(xì)胞大量分泌MMPs導(dǎo)致斑塊破裂或表面小血栓脫落是腦梗死的高危因素。 本課題通過(guò)建立不同類型的頸動(dòng)脈斑塊的動(dòng)物模型并觀察其斑塊內(nèi)MMP-2的陽(yáng)性表達(dá)；及通過(guò)在臨床上對(duì)不同病人的頸動(dòng)脈斑塊進(jìn)行分型并觀察其血漿MMP-9水平，來(lái)觀察頸動(dòng)脈斑塊易損性與MMPs的相關(guān)性，對(duì)提高診斷水平，防止斑塊破裂，預(yù)防缺血性卒中起到一定作用。 [方法] 1.通過(guò)高脂飼料(加或不加蛋氨酸)喂養(yǎng)，加內(nèi)膜空氣干燥法來(lái)建立不同類型的頸動(dòng)

5、脈粥樣硬化斑塊動(dòng)物模型。 2.于2月、3月、4月分批處死動(dòng)物，用免疫組化的方法觀察其斑塊中MMP-2表達(dá)，并進(jìn)行灰度測(cè)定。 3.對(duì)病房64例頸動(dòng)脈斑塊病人行頸部血管B超、TCD、頭顱CT、MRI、DSA檢查及神經(jīng)功能評(píng)分(NIHSS)，對(duì)病人頸動(dòng)脈斑塊進(jìn)行分型，并檢測(cè)其血漿MMP-9、CRP(C-反應(yīng)蛋白)水平。采用SPSS10.0統(tǒng)計(jì)軟件包對(duì)實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析。 [結(jié)果] 1.在高脂飼料加空氣干燥術(shù)組出現(xiàn)

6、較典型的動(dòng)脈粥樣硬化病變，病變血管管腔明顯變窄，偏離原管腔中心，呈不規(guī)則裂隙狀；內(nèi)膜不均勻增厚；中膜變?。粌?nèi)、中膜大部分離?？梢?jiàn)泡沫細(xì)胞的典型聚集形態(tài)和典型的纖維帽形態(tài)。 2.斑塊易損性分析，依次是B1＞A1＞B2＞A2，(P＜0.01)即復(fù)合高脂飼料喂養(yǎng)加空氣干燥法組動(dòng)物模型的頸動(dòng)脈斑塊最不穩(wěn)定，提示高脂飼料中加入蛋氨酸可以使動(dòng)物斑塊的易損性增加，為研究斑塊易損性提供了一個(gè)可靠的辦法。 3.頸動(dòng)脈斑塊內(nèi)MMP-2的陽(yáng)性

7、表達(dá)與斑塊易損性呈正相關(guān)，免疫灰度依次是B1＞A1＞B2＞A2(P＜0.01)。 4.血漿MMP-9水平與斑塊易損性呈正相關(guān)，B組＞C組＞A組＞對(duì)照組(P＜0.01)，即血漿MMP-9水平越高，斑塊的穩(wěn)定性越低。CRP在實(shí)驗(yàn)組顯著高于對(duì)照組，實(shí)驗(yàn)組中B、C組顯著高于A組(P＜0.01)，而B(niǎo)組和C組比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，提示CRP在頸動(dòng)脈斑塊的病人會(huì)升高，但它與頸動(dòng)脈斑塊的易損性的相關(guān)性不如MMP-9。 [結(jié)論] 1

8、.采用高脂飼料加空氣干燥法能成功建立頸動(dòng)脈斑塊的動(dòng)物模型。 2.家兔血脂水平在高脂喂養(yǎng)2-4w即達(dá)峰值，并開(kāi)始下降，而其促動(dòng)脈粥樣硬化作用將延續(xù)。 3.在高脂飼料中加入蛋氨酸可以使實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的斑塊易損性增加，造成不同類型的頸動(dòng)脈斑塊的動(dòng)物模型，為研究斑塊易損性提供了一個(gè)可靠的辦法。 4.MMP-2的陽(yáng)性表達(dá)與斑塊的易損性呈正相關(guān)，MMP-2陽(yáng)性表達(dá)結(jié)合纖維帽厚度/脂質(zhì)核比值來(lái)判斷頸動(dòng)脈斑塊易損性的方法，能為我們今后