臍帶間質(zhì)干細(xì)胞來源的囊泡對(duì)順鉑誘導(dǎo)的急性腎損傷修復(fù)的實(shí)驗(yàn)研究.pdf

1、目的：建立用化療藥物順鉑(Cisplatin)誘導(dǎo)的大鼠急性腎損傷(acute kidney injury,AKI)動(dòng)物模型,運(yùn)用病理學(xué)、免疫組織化學(xué)、分子生物學(xué)等技術(shù)綜合評(píng)價(jià)注射人臍帶間質(zhì)干細(xì)胞(human umbilical cord mesenchymal stem cells,hucMSCs)來源的囊泡(exosomes)的治療效果并初步探討其可能的作用機(jī)制。
　　 方法：采用腹腔注射方式將順鉑以6mg/kg體重的劑量注

2、入大鼠體內(nèi)建立急性腎損傷動(dòng)物模型。在注射順鉑前以及注射順鉑后的1d、2d、3d、4d、5d、7d通過尾靜脈收集大鼠血清,測(cè)定血清肌酐(Cr)和尿素氮(BUN);留取腎臟組織通過HE染色評(píng)價(jià)急性腎損傷程度。于順鉑注射后24h將hucMSCs來源的exosomes經(jīng)腎被膜輸注到腎損傷大鼠模型中,分別于不同時(shí)間點(diǎn)收集血清和腎組織,與未移植exosomes組對(duì)比,檢測(cè)血清Cr、BUN的變化,通過ELISA檢測(cè)血清腎損傷因子1(Kim-1),綜合

3、運(yùn)用分子生物學(xué)、病理學(xué)、免疫組織化學(xué)、定量RT-PCR、westernblot等技術(shù),評(píng)價(jià)exosome對(duì)AKI的修復(fù)效果。
　　 結(jié)果：Exosomes移植組較對(duì)照組Cr、BUN、Kim-1水平顯著降低(p＜0.05);病理結(jié)果顯示exosomes移植組腎組織炎癥細(xì)胞浸潤(rùn)程度比未移植exosomes組輕,充血情況較未移植exosomes組有所改善。免疫組化結(jié)果揭示增殖性細(xì)胞核抗原(PCNA)在exosomes移植組比未移植ex