臍帶間質(zhì)干細(xì)胞肝樣細(xì)胞分化及移植修復(fù)急性肝損傷的研究.pdf

1、江蘇大學(xué)博士學(xué)位論文臍帶間質(zhì)干細(xì)胞肝樣細(xì)胞分化及移植修復(fù)急性肝損傷的研究姓名：嚴(yán)永敏申請(qǐng)學(xué)位級(jí)別：博士專業(yè)：臨床檢驗(yàn)診斷學(xué)指導(dǎo)教師：許文榮20100601江蘇大學(xué)博士學(xué)位論文：臍帶問(wèn)質(zhì)干細(xì)胞肝樣細(xì)胞分化及移植修復(fù)急性肝損傷的研究位，外周血清HGF分泌，人肝細(xì)胞特異基因表達(dá)及肝組織結(jié)構(gòu)、功能的恢復(fù)。結(jié)果：(1)分離培養(yǎng)的hucMSC表達(dá)MSC特異性標(biāo)志CDl3、CD29、CD44、CDl05和神經(jīng)生長(zhǎng)因子受體(NGFR)，不表達(dá)造血干細(xì)胞

2、標(biāo)志CD31、CD34、CD38、CD45以及甩ADR，并可向成骨細(xì)胞和成脂肪細(xì)胞分化。(2)hucMSC可在體外誘導(dǎo)分化為具有肝系細(xì)胞表型和功能細(xì)胞，且應(yīng)用胎肝上清比聯(lián)合應(yīng)用HGF／bFGF／OSM的誘導(dǎo)分化效率高，誘導(dǎo)后hucMSC的ERKl／2通路活化，經(jīng)U0126抑制后肝分化停止。(3)經(jīng)肝局部定點(diǎn)注射移植hucMSC，hucMSC可以定位在損傷肝組織，表達(dá)肝特異基因，同時(shí)能促進(jìn)肝細(xì)胞增殖、抑制其凋亡，降低血清轉(zhuǎn)氨酶水平，對(duì)CC

3、L4誘導(dǎo)小鼠急性肝損傷有修復(fù)作用。(4)HGF—hucMSC移植后，小鼠血清HGF分泌增加，與未攜帶HGF的hucMSC移植相比，肝細(xì)胞的增殖加速、凋亡降低，具有更強(qiáng)的修復(fù)肝損傷能力。結(jié)論：HucMSC可在體外誘導(dǎo)分化為肝細(xì)胞樣細(xì)胞，其機(jī)制可能與ERKl／2磷酸化相關(guān)；huMSC及其作為基因治療載體攜帶HGF進(jìn)行移植治療可有效促進(jìn)CCL4誘導(dǎo)小鼠急性肝損傷的修復(fù)。關(guān)鍵詞：臍帶，間質(zhì)干細(xì)胞，急性肝損傷，細(xì)胞移植，肝細(xì)胞生長(zhǎng)因子，ERKl／