HER4在膠質(zhì)母細(xì)胞瘤中的表達(dá)及意義.pdf

1、研究背景:膠質(zhì)母細(xì)胞瘤(Glioblastoma，GBM，WHOⅣ級(jí))是成人膠質(zhì)瘤中惡性程度最高的星形細(xì)胞腫瘤，年發(fā)病率為3.19/100000人，本病主要發(fā)生于成人，以45～65歲最為多發(fā)，30歲以下患者少見(jiàn)。男性明顯多于女性，男女發(fā)病比例為3∶2。膠質(zhì)母細(xì)胞瘤的治療目前首選的是手術(shù)治療，因其血管豐富和彌漫浸潤(rùn)性生長(zhǎng)的特點(diǎn)使得腫瘤組織不能被手術(shù)全切除而易復(fù)發(fā)。放射治療作為腦膠質(zhì)瘤比較有效的最重要的輔助治療手段，因其對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)造成的

2、損傷難以完全修復(fù)而仍存在爭(zhēng)議?；熓侵委熌X膠質(zhì)瘤的另一個(gè)選擇，但是其副作用大以及化療藥物的耐藥性仍然是不可逾越的障礙。雖然經(jīng)過(guò)手術(shù)、放療和化療綜合治療，膠質(zhì)母細(xì)胞瘤的中位生存期仍比較短，僅為3.3個(gè)月(11.3～14.6個(gè)月)，5年相對(duì)生存率僅為4.75％。隨著分子生物學(xué)、腫瘤免疫學(xué)、生物化學(xué)和生物技術(shù)的發(fā)展，腦膠質(zhì)瘤的治療開(kāi)始從傳統(tǒng)治療逐漸深入到從分子水平針對(duì)細(xì)胞受體、關(guān)鍵基因和調(diào)控分子為靶點(diǎn)進(jìn)行治療，即靶向治療。因此尋找與膠質(zhì)母細(xì)胞

3、瘤相關(guān)的靶點(diǎn)對(duì)于膠質(zhì)母細(xì)胞瘤的臨床治療有著極其重要的社會(huì)意義。表皮生長(zhǎng)因子受體(epidermal growth factor receptor，EGFR)家族包括4個(gè)成員，分別是HER1(erbB1，EGFR)、HER2(erbB2，NEU)、HER3(erbB3)及HER4(erbB4)。它們?cè)诮Y(jié)構(gòu)上相似，均由配體結(jié)合區(qū)，單鏈跨膜區(qū)及高度保守的胞漿蛋白酪氨酸激酶區(qū)三部分組成。表皮生長(zhǎng)因子受體與其配體在胞外區(qū)結(jié)合后相互作用形成同源二聚

4、體或異源二聚體。二聚體的形成導(dǎo)致胞內(nèi)酪氨酸激酶區(qū)激活，進(jìn)而通過(guò)磷酸化和轉(zhuǎn)磷酸化的作用，使受體酪氨酸殘基發(fā)生磷酸化，啟動(dòng)一系列細(xì)胞質(zhì)內(nèi)的信號(hào)傳導(dǎo)通路，將信號(hào)傳到細(xì)胞核內(nèi)，進(jìn)而引起一系列相關(guān)基因活化，促進(jìn)細(xì)胞從G1期過(guò)渡到S期，從而調(diào)控細(xì)胞的生長(zhǎng)、分化、增殖、血管生成和凋亡。HER4與惡性腫瘤的關(guān)系成為近年眾多學(xué)者研究的熱點(diǎn)之一。近來(lái)研究表明，HER4介導(dǎo)的信號(hào)通路與多種腫瘤發(fā)生、發(fā)展及轉(zhuǎn)移相關(guān)。已經(jīng)有證據(jù)證明HER4在多種惡性腫瘤組織中的

5、表達(dá)高于正常組織，其過(guò)度表達(dá)往往與腫瘤的淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移及遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移密切相關(guān)。但國(guó)內(nèi)外尚未發(fā)現(xiàn)HER4在膠質(zhì)母細(xì)胞瘤中表達(dá)情況的具體描述。
　　 目的:探討膠質(zhì)母細(xì)胞瘤中HER4的表達(dá)情況。
　　 方法:收集2008年至2011年臨沂市人民醫(yī)院手術(shù)切除并經(jīng)病理科有經(jīng)驗(yàn)醫(yī)師確診的45例膠質(zhì)母細(xì)胞瘤腫瘤組織標(biāo)本。另取在該院就診術(shù)后正常腦組織標(biāo)本5例（為腦外傷或腦出血病例）作為對(duì)照。用免疫組織化學(xué)法檢測(cè)膠質(zhì)母細(xì)胞瘤腫瘤組織和正常腦組織