血清及尿液蛋白檢測在IgA腎病診斷預(yù)測及病理損傷評估中的價值和意義.pdf

1、研究背景和目的： IgA腎病(IgA nephropathy，IgAN)是目前世界范圍內(nèi)也是我國最常見的原發(fā)性腎小球疾病，約占全部腎活檢病例的10％～40％，原發(fā)性腎小球疾病的20％～50％。約20％～30％的IgAN成人患者在診斷后20年內(nèi)進(jìn)展為終末期腎疾病(End stage renal disease，ESRD)。 IgA腎病的診斷、病理損傷及進(jìn)展評估均依賴腎組織活檢，但這一有創(chuàng)性檢查存在出血等可能的并發(fā)癥，且

2、目前通過多次重復(fù)腎活檢來進(jìn)行疾病監(jiān)測，患者較難以接受，臨床上也難以施行。近年來對血清及尿液等一些無創(chuàng)性檢查在IgA腎病診斷及病理損傷評估方面作用的研究已成為熱點(diǎn)，對臨床工作有重要指導(dǎo)意義。 IgA腎病是以IgA或以IgA為主的免疫球蛋白在腎小球系膜區(qū)沉積為特征。IgA腎病的始發(fā)因素是系膜區(qū)IgA沉積，IgA沉積后通過活化系膜細(xì)胞及局部補(bǔ)體系統(tǒng)，導(dǎo)致腎小球系膜細(xì)胞和基質(zhì)增生，引發(fā)和加重腎損傷，出現(xiàn)各種臨床表現(xiàn)。IgA腎病患者腎組

3、織中所沉積的IgA主要來源于血循環(huán)。一些研究發(fā)現(xiàn)IgA腎病患者血清IgA升高明顯，說明IgA可能在其病理損傷和疾病進(jìn)展過程中起重要作用。一些國外學(xué)者認(rèn)為血清IgA及IgA/C3比值可能是區(qū)別IgA腎病和非IgA腎病的重要臨床指標(biāo)，對IgA腎病的腎穿前診斷預(yù)測有重要價值和意義。 IgA腎病以蛋白尿和(或)血尿為主要表現(xiàn)。蛋白尿不但是腎臟疾病的臨床表現(xiàn)，而且其本身就是腎功能進(jìn)行性減退的危險因素。動物實(shí)驗和臨床觀察證明蛋白尿?qū)е履I損

4、害主要是促進(jìn)腎小球硬化、腎小管損傷和腎間質(zhì)炎癥細(xì)胞浸潤及纖維化，腎單位逐漸減少，最終發(fā)展為慢性腎衰竭。尿微量白蛋白(Alb)，轉(zhuǎn)鐵蛋白(TRF)，免疫球蛋白G(IgG)，α1-微球蛋白(α1-MG)，選擇性指數(shù)(SI)等尿蛋白成分及指標(biāo)與腎臟病理損傷的關(guān)系近幾年來國內(nèi)外都有較多研究。不同尿蛋白水平下IgA腎病患者臨床表現(xiàn)及疾病預(yù)后不同。IgA腎病的病理改變涉及腎小球、腎小管間質(zhì)和腎臟血管，程度不一、復(fù)雜多樣，幾乎包括了所有原發(fā)性腎小球腎

5、炎的病理類型。不同的蛋白尿水平下各尿液蛋白指標(biāo)反映病理變化有所側(cè)重和優(yōu)勢，對疾病監(jiān)測和臨床治療有重要指導(dǎo)作用。 本研究通過對468例腎活檢確診的多種腎小球腎炎患者進(jìn)行臨床及病理多項指標(biāo)檢測，旨在①探討血清IgA，IgA/C3比值在IgA腎病診斷預(yù)測中的價值，確定出我院就診的成人IgA腎病患者人群血清IgA，IgA/C3的診斷界值。②通過不同尿蛋白水平下IgA腎病患者各尿液蛋白指標(biāo)與其病理損傷的相關(guān)性分析比較，得出各組病理損傷的最

6、優(yōu)勢評估指標(biāo)。 結(jié)論： ①血清IgA及IgA/C3比值在IgA腎病患者中升高明顯，本院就診成人患者血清IgA及IgA/C3的均值分別為288mg/dL和3.0，兩者在區(qū)別IgA腎病及非IgA腎病腎病中具有良好的診斷預(yù)測價值； ②成人血清IgA≥256.5mg/dL或IgA/C3≥2.4做為IgA腎病的輔助診斷標(biāo)準(zhǔn)。 二 IgA腎病病理損傷評估 ①IgA腎病伴輕度蛋白尿患者，病理損傷以輕型病變(Ⅰ—

7、Ⅲ級)為主。 尿TRF可反映系膜增殖程度，是系膜增殖的危險因素；尿α1-微球蛋白是評估腎小球硬化的良好指標(biāo)； ②IgA腎病伴中度蛋白尿患者，病理損傷以中重度病變?yōu)橹?Ⅲ—Ⅳ級)。α1-微球蛋白是評估腎間質(zhì)損傷，間質(zhì)纖維化及小球硬化程度的良好指標(biāo)，是腎病理損傷的危險因素；SI可反映腎間質(zhì)損傷程度； ③以腎病綜合癥為表現(xiàn)的IgA腎病患者，病變損傷分布呈現(xiàn)雙峰(Ⅰ級及Ⅳ—Ⅴ級)變化，但總體偏重。本組患者以非選擇性蛋白尿