糞便miRNA--92a在結(jié)直腸癌篩查中的意義.pdf

1、背景目的:
　　大便隱血檢測是結(jié)直腸癌篩查主要技術(shù)，根據(jù)美國癌癥協(xié)會指南，其用于結(jié)直腸癌篩查的敏感性為約為50-60％，特別是對于腺瘤的敏感性更低(～30％)[1]，因此期待敏感性更高的結(jié)直腸癌無創(chuàng)篩查方法。有研究發(fā)現(xiàn)miRNA-92a表達量在臨床診治結(jié)直腸癌患者、腺瘤患者和正常人留取的干便樣本中存在顯著差異。然而現(xiàn)場用于篩查的糞便樣本一般均溶解在血紅蛋白保存液中，若可以直接使用保存在溶解液中的大便樣本檢測miRNA，將極大的簡化

2、樣本采集過程。目前尚無在結(jié)直腸癌篩查現(xiàn)場留取的保存液溶解的糞便樣本的miRNA-92a表達量的研究。
　　材料方法:
　　1.人群:本研究以嘉善結(jié)直腸癌人群篩查形成的巢式病例對照樣本;2.糞便樣本:收集人群腺瘤患者和正常對照的溶解糞便樣本，結(jié)合臨床結(jié)直腸癌患者干便樣本;3.方法:以腸鏡和病理診斷為金標(biāo)準(zhǔn)，在篩查現(xiàn)場樣本中驗證糞便樣本miRNA-92a表達量與結(jié)直腸腫瘤診斷的關(guān)系，并初步分析了miRNA-92a與大便隱血聯(lián)合檢

3、測用于結(jié)直腸癌篩查的診斷價值。本研究共收集到41例臨床結(jié)直腸癌患者、42例篩查現(xiàn)場腺瘤患者和43例篩查現(xiàn)場正常對照。以離心過濾法純化糞便樣本中所有miRNA。U6小RNA為內(nèi)參基因，用熒光定量PCR法檢測miR-92a表達量。
　　結(jié)果:
　　(1)臨床結(jié)直腸癌糞便樣本中的miRNA-92a顯著高于現(xiàn)場篩查正常對照溶解糞便(p＜.05)，篩查現(xiàn)場腺瘤患者溶解糞便miRNA-92a顯著高于現(xiàn)場正常對照溶解糞便樣本(p＜.05)

4、。
　　(2)當(dāng)cutoff值為0.07413時，miR-92a篩查結(jié)直腸癌的敏感性是87.8％(73.80％-95.92％)，結(jié)直腸息肉的敏感性是52.4％(95％C1:36.28％-68.23％)，特異性是48.8％(33.31％-64.54％)。
　　(3)糞便miR-92a與糞便OB并聯(lián)可以提高對結(jié)直腸癌診斷敏感性，提高至95.1％（95.03％-95.16％），較單用糞便OB提高69.5％。對結(jié)直腸息肉診斷的敏感性

5、，提高至57.1(57.02％-57.18％)，較單用糞便OB提高了3倍。
　　結(jié)論:
　　MiRNA-92a在結(jié)直腸癌患者、篩查現(xiàn)場腺瘤患者和正常對照溶解糞便樣本中存在明顯表達差異，可以作為結(jié)直腸癌及腺瘤篩查候選的分子標(biāo)志物。應(yīng)用于臨床時可以根據(jù)需要選擇cut-off值、敏感性及特異性。miR-92a與大便隱血并聯(lián)結(jié)合可提高篩查敏感性。值得進一步開展大樣本隊列研究證明miR-92a作為結(jié)直腸腫瘤篩查分子標(biāo)志物的有效性及運用