胃癌高危人群評(píng)分模型的建立和伺機(jī)篩查方案的研究.pdf

1、背景和目的：胃癌是世界范圍內(nèi)發(fā)生率、死亡率較高的惡性腫瘤。與進(jìn)展期胃癌相比，早期胃癌具有非常高的治療價(jià)值和較好的預(yù)后。胃癌普查和胃癌癌前疾病患者的定期隨訪是胃癌早期診斷的重要手段。但我國(guó)人口眾多，經(jīng)濟(jì)相對(duì)落后，胃癌普查很難大規(guī)模的開(kāi)展。伺機(jī)性篩查是一種臨床篩查，花費(fèi)少，患者的依從性好，也不需要額外的工作人員，可常年進(jìn)行，更易實(shí)現(xiàn)。但有關(guān)篩查對(duì)象的確立、篩查方法的選擇、高危人群的監(jiān)控方法尚未得到良好的解決。前期研究顯示寧夏地區(qū)胃癌的危險(xiǎn)因

2、素包括幽門螺桿菌感染、胃癌家族史，攝入鹽漬食品、窖水或井水、慢性胃病病史，而攝入新鮮蔬菜、水果的是胃癌的保護(hù)因素。另外，研究發(fā)現(xiàn)血清胃蛋白酶原水平與胃黏膜病變的程度密切相關(guān)，可以識(shí)別胃癌的高危因素—萎縮性胃炎，可作為大規(guī)模篩查胃癌高風(fēng)險(xiǎn)患者的檢測(cè)方法；胃癌相關(guān)抗原 MG7-Ag與胃癌發(fā)生發(fā)展有良好的相關(guān)性，對(duì) MG7-Ag陽(yáng)性的萎縮性胃炎、腸上皮化生與異型增生進(jìn)行嚴(yán)密監(jiān)測(cè)有可能提高早期胃癌的檢出率。本研究擬通過(guò)非條件 Logistic回

3、歸分析研究胃癌的危險(xiǎn)因素，建立胃癌的高危人群評(píng)分模型，并以此確立胃癌低危人群和高危人群，同時(shí)結(jié)合胃黏膜MG7-Ag的表達(dá)情況與一年后隨訪胃鏡及組織病理學(xué)檢查結(jié)果，探討在臨床門診工作中伺機(jī)篩查的篩查對(duì)象確立、篩查方法的選擇、高危人群的監(jiān)控方法，達(dá)到提高胃癌早期診斷率的目的。
　　方法：通過(guò)問(wèn)卷調(diào)查收集383例患者的年齡、性別、飲用水類型，胃癌家族史，新鮮蔬菜、腌漬品食用頻率等相關(guān)資料，所有患者進(jìn)行胃鏡檢查明確診斷，留取病理活檢組織及

4、血清學(xué)標(biāo)本。應(yīng)用ELISA法測(cè)定血清胃蛋白酶原 I（PepsinogenⅠ，PG I）和血清胃蛋白酶原Ⅱ（PepsinogenⅡ，PGⅡ）水平，采用組織學(xué)改良 Giemsa染色和免疫組化 SP法檢測(cè)各胃粘膜組織中Hp及MG7-Ag的表達(dá)。采用病例對(duì)照研究，對(duì)問(wèn)卷調(diào)查的相關(guān)內(nèi)容及Hp、PG檢測(cè)結(jié)果進(jìn)行非條件 Logistic回歸分析，得出胃癌的危險(xiǎn)因素及他們的回歸系數(shù)β，以其中最小的β值為基數(shù),算出其他自變量的β值與之相比的倍數(shù)作為權(quán)重分

5、數(shù)，對(duì)胃癌相關(guān)影響因素進(jìn)行合理量化，建立胃癌高危評(píng)分模型。對(duì)383例患者進(jìn)行評(píng)分后，通過(guò)受試者工作特征曲線，確定胃癌診斷的得分的界值，并據(jù)此劃分出低危、高危人群，對(duì)非胃癌患者一年后進(jìn)行隨訪并行胃鏡及病理組織學(xué)檢查，結(jié)合組織 MG7-Ag檢測(cè)結(jié)果進(jìn)行分析。
　　結(jié)果：1．單因素分析提示胃癌的影響因素有：年齡、性別、飲用水、胃癌家族史、Hp感染、PG水平、腌制品。經(jīng)Logistic多因素回歸分析后獲得6個(gè)有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的因素分別為：性別

6、（OR=2.250,95％CI1.185～4.275）；飲用水（OR=2.425,95％CI1.356～4.338）；Hp感染(OR=2.184，95％CI1.054～4.523)；家族史(OR=3.231,95％CI1.672～6.242)；PG水平（OR=5.768,95％CI3.207～10.374）；年齡（OR=4.314,95％CI2.375～7.838）。
　　2．383名志愿者 Hp感染的陽(yáng)性率為72.8％，與淺表性

7、胃炎組相比，消化性潰瘍、胃癌組 Hp感染的差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 P<0.01；消化性潰瘍與胃癌組相比,淺表性胃炎與萎縮性胃炎組相比，Hp感染的差異沒(méi)有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 P>0.05。3．用ELSIA法檢測(cè)各種慢性胃疾病中血清PG I和PGⅡ在的水平顯示：（1）與淺表性胃炎組相比，萎縮性胃炎組及胃癌組中的血清PGI、PG I/PGⅡ、消化性潰瘍組的PG I/PGⅡ下降,消化性潰瘍組的PG I、PGⅡ上升，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05或P<0.01

8、）；與胃癌組相比，萎縮性胃炎組 PG I/PGⅡ比值升高，也具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01）。（2）ROC曲線確定胃癌高風(fēng)險(xiǎn)患者診斷的的臨界值：PGI的臨界值為43.6mg/L，其靈敏度為0.528，特異度為0.778；PGI/ PGII的臨界值為2.1，其靈敏度為0.577，特異度為0.848。（3）PGI、PGI/ PGⅡ并聯(lián)時(shí)靈敏度0.717，特異度為0.754，串聯(lián)時(shí)靈敏度0.90，特異度為0.342。
　　4．通過(guò)非條件L

9、ogistic回歸分析建立的胃癌高危評(píng)分模型為：
　　Y=A×年齡+30×性別+30×飲用水+30×Hp感染+50×胃癌家族史+B×PG水平（當(dāng)35﹤年齡≦45時(shí)，A=20；45﹤年齡≦55時(shí)，A=40；55﹤年齡≦65時(shí)，A=70；年齡﹥65時(shí)， A=80；當(dāng) PGⅠ≦43.6mg/L且 PGⅠ/PGⅡ>2.1時(shí)， B=10；PGⅠ>43.6mg/L且 PGⅠ/PGⅡ≦2.1時(shí)，B=30；PGⅠ≦43.6mg/L且 PGⅠ/PG

10、Ⅱ≦2.1時(shí)，B=80）。根據(jù) ROC曲線將胃癌高危人群得分的界值確定為≥155分，曲線下面積為0.875，其靈敏度是0.879,特異度是0.715。
　　5．免疫組化 SP法對(duì)217例志愿者的胃粘膜進(jìn)行 MG7-Ag檢測(cè)，結(jié)果顯示：MG7-Ag在胃癌中的陽(yáng)性表達(dá)率為93.9％，而在淺表性胃炎、胃潰瘍、萎縮性胃炎伴腸化、不典型增生的中的陽(yáng)性表達(dá)率分別為15％、41.2％、81.5％、83.7％。與淺表性胃炎和胃潰瘍相比，萎縮性胃炎

11、伴腸化和不典型增生的MG7-Ag陽(yáng)性表達(dá)率上升，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01或 P<0.05)。與胃癌組相比，淺表性胃炎組、萎縮性胃炎伴腸化組、不典型增生組，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P<0.01或 P<0.05)。6．MG7-Ag表達(dá)率在萎縮性胃炎伴腸化組、不典型增生組和胃癌組中較高，高危組 MG7-Ag表達(dá)率高于相應(yīng)的低位組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。淺表性胃炎和胃潰瘍中的MG7-Ag表達(dá)率較低，且低危組和相應(yīng)的高危組接近，差異無(wú)

12、統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。
　　7．胃鏡檢查一年后對(duì)非胃癌患者進(jìn)行隨訪，完成26例，其中3例被檢出早期胃癌，1例被檢出胃角病變，病理提示高級(jí)別瘤變，此4例患者均為 MG7-Ag表達(dá)陽(yáng)性的高危組患者。3例早癌患者已行外科手術(shù)治療，其中胃底癌1例，賁門癌1例，胃竇癌1例，病理分型分別為高分化腺癌、中-高分化腺癌,和低分化腺癌。手術(shù)后病理檢查腫瘤分期全部為 T1N0M0，早期胃癌檢出率達(dá)到15.8％。
　　結(jié)論：1．年齡≧55歲

13、、男性、飲用窖水或井水、有胃癌家族史、HP感染、血清 PGⅠ≦43.6mg/L且 PGⅠ/ PGⅡ≦2.1是胃癌發(fā)生的高危因素。
　　2．血清胃蛋白酶原水平與胃黏膜病變的程度密切相關(guān)，PGⅠ≦43.6mg/L、PGⅠ/ PGⅡ≦2.1并聯(lián)是篩查胃癌高風(fēng)險(xiǎn)患者的最佳界定值。
　　3．根據(jù)胃癌危險(xiǎn)因素運(yùn)用統(tǒng)計(jì)學(xué)方法建立的胃癌高危評(píng)分模型，確定評(píng)分≧155分為胃癌高危人群篩查界值，其經(jīng)濟(jì)有效且具有較高的靈敏度和特異度。
　　

14、4．MG7-Ag與胃癌發(fā)展有良好的相關(guān)性，對(duì)胃癌具有較高的特異性；MG7-Ag在胃癌前疾病動(dòng)態(tài)隨訪中具有重要應(yīng)用價(jià)值,對(duì) MG7-Ag陽(yáng)性的萎縮性胃炎，腸上皮化生與異型增生的患者進(jìn)行嚴(yán)密監(jiān)測(cè)可以提高早期胃癌的檢出率。
　　5．建議胃癌高危人群伺機(jī)篩查及隨訪方案：1）目標(biāo)人群：門診就診的有上消化道癥狀的患者，均進(jìn)行高危因素問(wèn)卷調(diào)查（年齡、性別、胃癌家族史、長(zhǎng)期飲用水類型）和Hp檢測(cè)、PG檢測(cè)。2）根據(jù)建立的胃癌高危評(píng)分模型對(duì)問(wèn)卷調(diào)查