環(huán)孢霉素A滴眼液對(duì)LASIK術(shù)后淚膜影響的機(jī)制研究.pdf

1、目的：觀察環(huán)孢霉素A(CsA)滴眼液對(duì)準(zhǔn)分子激光角膜原位磨鑲術(shù)(LASIK)術(shù)后患者淚膜功能的影響，探討其可能的作用機(jī)制，從而為治療LASIK術(shù)后干眼提供新的藥物途徑。
　　方法：選擇2012年9月至2013年12月于寧夏醫(yī)科大學(xué)總醫(yī)院眼科準(zhǔn)分子治療中心行LASIK手術(shù)后的167例患者，術(shù)后1周，發(fā)現(xiàn)淚膜穩(wěn)定性異常的患者75例（150只眼），采用簡(jiǎn)單隨機(jī)抽樣法分為Ⅰ組 CsA治療組27例（54只眼）、Ⅱ組卡波姆對(duì)照組25例（50只

2、眼）、Ⅲ組常規(guī)用藥組23例（46只眼）。Ⅰ組治療組：術(shù)后1周開(kāi)始，予0.05％CsA滴眼液，2次/日，術(shù)后3月停藥；Ⅱ組對(duì)照組：術(shù)后1周開(kāi)始，予卡波姆眼用凝膠，4次/日，術(shù)后3月停藥；Ⅲ組為術(shù)后常規(guī)用藥組。三組患者分別于術(shù)前及術(shù)后1周、1月、3月行淚膜破裂時(shí)間（break-up time，BUT）、基礎(chǔ)淚液分泌實(shí)驗(yàn)（Schirmer Itest,SIt）檢查，采用放射免疫法檢測(cè)患者淚液中的表皮生長(zhǎng)因子（EGF）和轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子-β1（TG

3、F-β1）的含量、酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn) ELISA法檢測(cè)患者淚液中的白細(xì)胞介素-1β（IL-1β）的含量；術(shù)后1周、1月、3月三組患者行印跡細(xì)胞學(xué)檢查結(jié)膜杯狀細(xì)胞數(shù)量及鱗狀上皮化生程度。對(duì)所有實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理和分析。
　　結(jié)果：（1）用藥前（術(shù)后1周）：三組在BUT、SIt、結(jié)膜鱗狀上皮化生程度、杯狀細(xì)胞數(shù)量、EGF、TGF-β1、IL-1β觀察指標(biāo)比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。（2）BUT：Ⅰ組在術(shù)后1月、3月高于Ⅱ

4、組、Ⅲ組，有顯著性差異，P<0.05；Ⅰ組在術(shù)后1月和3月時(shí)均高于同組1周，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；3月時(shí)與術(shù)前比較基本持平，無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；Ⅱ組與Ⅲ組在術(shù)后1月和3月比較均高于Ⅲ組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。（3）SIt：Ⅰ組在術(shù)后1月、3月高于Ⅱ組、Ⅲ組，差異顯著，P<0.05；Ⅰ組在術(shù)后1月和3月時(shí)均高于同組1周，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；3月時(shí)與術(shù)前比較基本持平無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；Ⅱ組在術(shù)后1月和3月均高于Ⅲ組亦存在顯著性差異。（4）結(jié)膜鱗狀上皮化生程度：Ⅰ

5、組在術(shù)后1月和3月鱗狀化生程度輕于Ⅱ組和Ⅲ組，有顯著性差異，P<0.05；Ⅰ組在術(shù)后1月、3月與同組1周時(shí)比較明顯減輕，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；Ⅱ組與Ⅲ組比較，在術(shù)后1月無(wú)明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；3月時(shí)Ⅱ組化生程度輕于Ⅲ組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。（5）杯狀細(xì)胞數(shù)量：Ⅰ組在術(shù)后1月、3月杯狀細(xì)胞明顯多于Ⅱ組和Ⅲ組，有顯著性差異，P<0.05；Ⅰ組在術(shù)后1月、3月時(shí)杯狀細(xì)胞數(shù)量多于同組1周，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；Ⅱ組在術(shù)后1月、3月時(shí)杯狀細(xì)胞數(shù)量多于Ⅲ組，差異有

6、統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。（6）EGF：Ⅰ組在術(shù)后1月、3月與Ⅱ組、Ⅲ組比較明顯增高，有顯著性差異，P<0.05；Ⅰ組在術(shù)后1月、3月較同組1周相比增高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P<0.05；1月時(shí)與術(shù)前比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，3月時(shí)有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；Ⅱ組在術(shù)后1月和3月的含量均高于Ⅲ組，有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。（7）TGF-β1：Ⅰ組與Ⅱ組、Ⅲ組比較，在術(shù)后1月、3月時(shí)均高于Ⅱ組和Ⅲ組，有顯著性差異，P<0.05；Ⅰ組在術(shù)后1月、3月較同組1周較高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，

7、P<0.05，術(shù)后3月與同組術(shù)前相比無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異；Ⅱ組在術(shù)后1月、3月含量均高于Ⅲ組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。（8）IL-1β：Ⅰ組治療組在術(shù)后1月、3月與Ⅱ組、Ⅲ組比較明顯減少，有顯著性差異，P<0.05；Ⅰ組治療組在術(shù)后1月、3月與同組1周比較減少，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；1月時(shí)高于術(shù)前，有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，3月時(shí)較術(shù)前無(wú)明顯差異；Ⅱ組與Ⅲ組比較，在術(shù)后1月差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，3月時(shí)；Ⅱ組低于Ⅲ組，差異有顯著性。
　　結(jié)論：(1)準(zhǔn)分子激光角膜

8、原位磨鑲術(shù)(LASIK)術(shù)后早期就可以導(dǎo)致淚膜破裂時(shí)間縮短、淚液分泌量下降、結(jié)膜鱗狀化生分級(jí)異常等表現(xiàn)，進(jìn)而表現(xiàn)為淚膜穩(wěn)定性下降。(2)0.05% CsA滴眼液對(duì)LASIK術(shù)后干眼癥有明顯的治療效果，治療的機(jī)制可能為 CsA增加了結(jié)膜杯狀細(xì)胞的數(shù)量，使EGF和TGF-β1含量的升高及IL-1β含量的降低，進(jìn)而抑制眼表的炎癥反應(yīng)，減輕眼表微生態(tài)環(huán)境炎癥細(xì)胞的浸潤(rùn)，效果優(yōu)于人工淚液。(3)本研究為進(jìn)一步治療LASIK術(shù)后淚膜穩(wěn)定性異常提供一