同源異形盒基因HOXB7在結(jié)腸癌中的表達(dá)及臨床意義.pdf

1、目的：
　　 研究同源異形盒基因HOXB7在結(jié)腸癌組織中的表達(dá)及其與結(jié)腸癌臨床各病理參數(shù)之間的關(guān)系，探討其在結(jié)腸癌發(fā)生-發(fā)展過(guò)程中的作用及其與結(jié)腸癌手術(shù)患者預(yù)后之間的關(guān)系。
　　 方法：
　　 (1)應(yīng)用實(shí)時(shí)熒光定量-聚合酶鏈反應(yīng)(Real-timePCR)方法檢測(cè)HOXB7mRNA在結(jié)腸癌組織及相應(yīng)正常黏膜組織中的表達(dá)水平;
　　 (2)應(yīng)用免疫組織化學(xué)方法觀察HOXB7和細(xì)胞核增殖抗原Ki-67蛋白在

2、73例結(jié)腸癌組織及相應(yīng)正常黏膜組織中的表達(dá)情況;
　　 (3)應(yīng)用x2檢驗(yàn)或Fisher精確概率法檢驗(yàn)HOXB7蛋白表達(dá)與結(jié)腸癌各臨床病理參數(shù)之間的關(guān)系;應(yīng)用Kaplan-Meier法、log-rank假設(shè)檢驗(yàn)進(jìn)行生存分析，應(yīng)用單變量、多變量COX比例風(fēng)險(xiǎn)模型分析HOXB7蛋白的表達(dá)對(duì)結(jié)腸癌手術(shù)患者預(yù)后的影響。
　　 結(jié)果：
　　 (1)Real-timePCR:31例結(jié)腸癌樣本中，21例(67.7％)結(jié)腸癌組織

3、HOXB7mRNA表達(dá)較相應(yīng)正常結(jié)腸黏膜組織上調(diào)1.5倍（1.67～32.45倍）以上，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.01)
　　 (2)免疫組織化學(xué)結(jié)果顯示:HOXB7蛋白表達(dá)主要定位于細(xì)胞漿，其在結(jié)腸癌組織中的陽(yáng)性表達(dá)率顯著高于正常黏膜組織(64.4％(47/73)vs27.4％(20/73))，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.01)。
　　 (3)HOXB7蛋白表達(dá)與結(jié)腸癌臨床病理參數(shù)的關(guān)系:不同T分期的結(jié)腸癌組織中，T1和

4、T2分期中的HOXB7蛋白陽(yáng)性率為40.1％，T3和T4分期中HOXB7蛋白陽(yáng)性率為79.5％，兩者差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.01);有無(wú)遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的結(jié)腸癌組織中，HOXB7蛋白表達(dá)的陽(yáng)性率分別為91.7％和59.0％，兩者差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，有遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的結(jié)腸癌組織中HOXB7蛋白表達(dá)的陽(yáng)性率高;不同AJCC分期的結(jié)腸癌中，Ⅰ和Ⅱ期中的HOXB7蛋白陽(yáng)性表達(dá)率為48.8％，Ⅲ和Ⅳ期中HOXB7蛋白陽(yáng)性表達(dá)率為84.4％，兩者

5、差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.01)，隨著分期的提高，HOXB7蛋白表達(dá)的陽(yáng)性率也顯著升高。HOXB7與Ki-67顯著相關(guān)(P＜0.01)，提示HOXB7有潛在促進(jìn)結(jié)腸癌細(xì)胞增殖的作用。
　　 (4)HOXB7蛋白表達(dá)與手術(shù)患者預(yù)后的關(guān)系:在納入研究的結(jié)腸癌患者中，同源異形盒基因基因HOXB7蛋白表達(dá)陰性患者的五年無(wú)瘤生存率顯著高于其表達(dá)陽(yáng)性患者的五年無(wú)瘤生存率(78.8％vs57.6％，P＜0.05;風(fēng)險(xiǎn)比(HR)3.517;95

6、％可信區(qū)間(CI):1.837～6.004，P＜0.05)。同源異形盒基因基因HOXB7蛋白表達(dá)陰性患者的五年總體生存率顯著高于其表達(dá)陽(yáng)性的患者的五年總體生存率(84.6％vs66.0％，P＜0.05;風(fēng)險(xiǎn)比(HR)4.836;95％可信區(qū)間(CI):2.149～6.327，P＜0.05)。此外，單因素回歸分析還顯示，AJCC分期、T分期、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移、腫瘤組織的低分化程度以及脈管浸潤(rùn)均與結(jié)腸癌手術(shù)患者的無(wú)瘤生存時(shí)間和總體生存時(shí)

7、間顯著相關(guān)。依次將以上各因素列入多因素回歸分析，結(jié)果顯示，AJCC分期、T分期、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移以及HOXB7是影響結(jié)腸癌患者術(shù)后總體生存以及無(wú)瘤生存時(shí)間的獨(dú)立預(yù)后因素
　　 結(jié)論：
　　 HOXB7蛋白在結(jié)腸癌組織中呈現(xiàn)高表達(dá)，且與結(jié)腸癌的多個(gè)臨床病理參數(shù)相關(guān)，提示HOXB7可能在結(jié)腸癌的發(fā)生-發(fā)展過(guò)程中發(fā)揮重要作用，可能是一個(gè)潛在的分子治療靶點(diǎn)。HOXB7與結(jié)腸癌手術(shù)患者的預(yù)后相關(guān)，提示HOXB7還可能是一個(gè)潛在