RBBP4在結(jié)腸癌中的表達及作用機制研究.pdf

1、背景與目的:
　　視網(wǎng)膜母細胞瘤結(jié)合蛋白4(retinoblastoma binding protein4，RBBP4)是一種具有與腫瘤發(fā)生相關(guān)的核蛋白，體內(nèi)分布廣泛，是WD重復家族成員，其分子結(jié)構(gòu)中有4個WD重復序列。RBBP4在體內(nèi)參與很多蛋白復合物，包括組蛋白乙?；约叭旧|(zhì)折疊復合物等。據(jù)文獻報道RBBP4在甲狀腺癌、原發(fā)性肝癌、肺癌、急性骨髓性細胞性白血病，乳腺癌等惡性腫瘤中的表達均有改變，并且對腫瘤的放化療效果具有一定

2、影響。然而對于RBBP4在結(jié)腸癌中的表達及作用卻仍未有相關(guān)報道。本研究旨在探索RBBP4在結(jié)腸癌中的表達情況，及其在結(jié)腸癌中的潛在作用。
　　方法:
　　我們首先采用免疫組化的方法檢測了52例結(jié)腸癌組織和癌旁組織中的RBBP4表達水平。為了研究RBBP4在結(jié)腸癌中的作用及其潛在機制，我們通過慢病毒載體構(gòu)建了SW620細胞RBBP4干擾和過表達細胞株。接下來我們采用CCK-8法和transwell細胞轉(zhuǎn)移侵襲試驗以及流式細胞術(shù)

3、分別來觀察RBBP4表達水平的改變在體外對SW620細胞功能的影響，然后我們采用裸鼠成瘤實驗進一步檢測了RBBP4在體內(nèi)對腫瘤細胞增殖的影響。最后我們初步探究了RBBP4在結(jié)腸癌中可能的機制。
　　結(jié)果:
　　RBBP4在結(jié)腸癌中的表達明顯升高，RBBP4高表達與TNM分期(P=0.002)、淋巴結(jié)侵犯(P=0.000)、侵襲深度(P=0.001)明顯相關(guān)。沉默RBBP4后顯著降低了結(jié)腸癌細胞的增殖、遷移侵襲能力，并促進結(jié)腸

4、癌細胞凋亡;相反過表達RBBP4可提高結(jié)腸癌細胞的增殖、遷移侵襲能力，并減少細胞的凋亡。裸鼠成瘤實驗顯示過表達RBBP4在體內(nèi)能夠顯著促進腫瘤的形成，RBBP4過表達組腫瘤的生長及重量明顯高于RBBP4沉默組。進一步研究發(fā)現(xiàn)上調(diào)RBBP4能夠通過BCL-2凋亡細胞通路抑制結(jié)腸癌細胞凋亡。
　　結(jié)論:
　　本研究首次闡明了RBBP4在結(jié)腸癌中的表達狀況，并初步探索了RBBP4對結(jié)腸癌細胞體內(nèi)外增殖，細胞遷移侵襲以及細胞凋亡的作