RBBP4在結(jié)腸癌中的表達(dá)及作用機(jī)制研究.pdf

1、背景與目的:
　　視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤結(jié)合蛋白4(retinoblastoma binding protein4，RBBP4)是一種具有與腫瘤發(fā)生相關(guān)的核蛋白，體內(nèi)分布廣泛，是WD重復(fù)家族成員，其分子結(jié)構(gòu)中有4個(gè)WD重復(fù)序列。RBBP4在體內(nèi)參與很多蛋白復(fù)合物，包括組蛋白乙?；约叭旧|(zhì)折疊復(fù)合物等。據(jù)文獻(xiàn)報(bào)道RBBP4在甲狀腺癌、原發(fā)性肝癌、肺癌、急性骨髓性細(xì)胞性白血病，乳腺癌等惡性腫瘤中的表達(dá)均有改變，并且對(duì)腫瘤的放化療效果具有一定

2、影響。然而對(duì)于RBBP4在結(jié)腸癌中的表達(dá)及作用卻仍未有相關(guān)報(bào)道。本研究旨在探索RBBP4在結(jié)腸癌中的表達(dá)情況，及其在結(jié)腸癌中的潛在作用。
　　方法:
　　我們首先采用免疫組化的方法檢測(cè)了52例結(jié)腸癌組織和癌旁組織中的RBBP4表達(dá)水平。為了研究RBBP4在結(jié)腸癌中的作用及其潛在機(jī)制，我們通過(guò)慢病毒載體構(gòu)建了SW620細(xì)胞RBBP4干擾和過(guò)表達(dá)細(xì)胞株。接下來(lái)我們采用CCK-8法和transwell細(xì)胞轉(zhuǎn)移侵襲試驗(yàn)以及流式細(xì)胞術(shù)

3、分別來(lái)觀察RBBP4表達(dá)水平的改變?cè)隗w外對(duì)SW620細(xì)胞功能的影響，然后我們采用裸鼠成瘤實(shí)驗(yàn)進(jìn)一步檢測(cè)了RBBP4在體內(nèi)對(duì)腫瘤細(xì)胞增殖的影響。最后我們初步探究了RBBP4在結(jié)腸癌中可能的機(jī)制。
　　結(jié)果:
　　RBBP4在結(jié)腸癌中的表達(dá)明顯升高，RBBP4高表達(dá)與TNM分期(P=0.002)、淋巴結(jié)侵犯(P=0.000)、侵襲深度(P=0.001)明顯相關(guān)。沉默RBBP4后顯著降低了結(jié)腸癌細(xì)胞的增殖、遷移侵襲能力，并促進(jìn)結(jié)腸

4、癌細(xì)胞凋亡;相反過(guò)表達(dá)RBBP4可提高結(jié)腸癌細(xì)胞的增殖、遷移侵襲能力，并減少細(xì)胞的凋亡。裸鼠成瘤實(shí)驗(yàn)顯示過(guò)表達(dá)RBBP4在體內(nèi)能夠顯著促進(jìn)腫瘤的形成，RBBP4過(guò)表達(dá)組腫瘤的生長(zhǎng)及重量明顯高于RBBP4沉默組。進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn)上調(diào)RBBP4能夠通過(guò)BCL-2凋亡細(xì)胞通路抑制結(jié)腸癌細(xì)胞凋亡。
　　結(jié)論:
　　本研究首次闡明了RBBP4在結(jié)腸癌中的表達(dá)狀況，并初步探索了RBBP4對(duì)結(jié)腸癌細(xì)胞體內(nèi)外增殖，細(xì)胞遷移侵襲以及細(xì)胞凋亡的作