2023年全國碩士研究生考試考研英語一試題真題(含答案詳解+作文范文)_第1頁
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文檔簡介

1、目的:葶藶生脈方(由紅參、葶藶子、五味子、麥冬、赤芍、生黃芪、益母草、丹參、紅花組成)具有益氣、活血、利水之功效,經(jīng)臨床觀察,對慢性心力衰竭具有較好療效。為進一步探討其作用機制,參照相關(guān)文獻采用腹主動脈縮窄法建立慢性心衰大鼠模型,并施加藥物干預(yù),觀察葶藶生脈方對慢性心衰大鼠心功能、心肌組織形態(tài)學(xué)、血清炎性細胞因子及心肌組織MMP-9、TIMP-1及CVF表達的影響,探討葶藶生脈方治療慢性心衰的部分作用機制。
   方法:

2、   第一部分葶藶生脈方對慢性心衰大鼠心功能的影響
   1動物分組
   健康成年Wistar大鼠60只,雌雄各半,體重160~180g。隨機分為五組:假手術(shù)組、模型組、高劑量組、低劑量組、心寶組,每組12只。
   2模型建立
   適應(yīng)性喂養(yǎng)1周后,模型組、高劑量組、低劑量組、心寶組采用腹主動脈縮窄法建立壓力超負荷慢性心衰模型,假手術(shù)組開腹后將手術(shù)絲線穿過腹主動脈,不結(jié)扎。
   3實驗給

3、藥
   葶藶生脈方(葶藶子、紅參、麥冬、五味子等組成)由河北醫(yī)科大學(xué)中醫(yī)學(xué)院中藥制劑室提供。心寶丸(規(guī)格:20粒/瓶,批號:20070631),汕頭市麒麟藥業(yè)有限公司生產(chǎn)。造模4周后開始給藥,高劑量組、低劑量組給予葶藶生脈方灌胃,分別按30g/kg、15g/kg,心寶組給予心寶丸混懸液灌胃,0.24g/kg,假手術(shù)組和模型組給予等量生理鹽水灌胃,1/d,連續(xù)8周。
   4檢測指標
   給藥8周后,用20%烏

4、拉坦(1g/kg)腹腔注射麻醉,經(jīng)右側(cè)頸總動脈插入導(dǎo)管至左心室,通過MS-4000U生物信號定量分析系統(tǒng)檢測大鼠左室收縮內(nèi)壓(LVSP)、左室舒張末壓(LVEDP)和左室內(nèi)壓最大變化速率(±dp/dtmax),測定心功能;切取少許左心室心肌組織,固定切片后,行HE染色,鏡下觀察心肌組織細胞形態(tài)學(xué)變化;采集大鼠動脈血清,放射免疫法檢測TNF-α、IL-6。
   第二部分慢性心衰大鼠心肌MMP-9、TIMP-1的表達及葶藶生脈方對

5、其影響的研究
   實驗動物分組、用藥情況同前。連續(xù)灌胃8周,確定慢性心衰大鼠模型建立成功后,于最后1次給藥后禁食12h,麻醉動物,切取少許左心室心肌組織,4%甲醛溶液中固定,24小時后將固定好的組織塊經(jīng)常規(guī)梯度酒精脫水,二甲苯透明,石蠟包埋,采用免疫組化法檢測大鼠心肌MMP-9、TIMP-1表達,在Motic6.0數(shù)碼醫(yī)學(xué)圖象分析系統(tǒng)下測定積分光密度值,半定量分析MMP-9、TIMP-1的表達。心肌組織切片行Masson染色,

6、鏡下觀察心肌膠原變化,并采用Motic6.0數(shù)碼醫(yī)學(xué)圖象分析系統(tǒng)測定心肌膠原容積分數(shù)(CVF)。
   統(tǒng)計學(xué)方法
   所有數(shù)據(jù)采用SPSS12.0統(tǒng)計軟件進行統(tǒng)計分析,均用x±s表示,檢驗以P<0.05為有統(tǒng)計學(xué)意義。
   結(jié)果:
   第一部分葶藶生脈方對慢性心衰大鼠心功能的影響
   1慢性心衰大鼠心功能的變化
   與假手術(shù)組(LVSP:144.46±3.2;+dp/dtmax

7、:11071.16±220.92,7597.79±55.040; LVEDP:1.7±0.98)比較:慢性心衰大鼠LVSP(109.46±2.14)和+dp/dtmax(5659.22±143.90,3141.07±37.31)顯著降低,LVEDP(12.8±3.45)升高,有顯著性差異(P<0.01)。
   2葶藶生脈方對慢性心衰大鼠心功能的影響
   與心衰模型組(LVSP:109.46±2.14;4.dp/dtm

8、ax:5659.22±143.90,3141.07±37.31;LVEDP:12.8±3.45)比較:高劑量組、低劑量組大鼠LVSP(139.92±2.25,123.32±3.35)和+dp/dtmax(8519.13±144.76,6083.96±22.63;7340.54±65.85,4620.63±25.05)升高,LVEDP(2.0±0.58,2.0±0.9)降低,有顯著性差異(P<0.01或P<0.05);其中高劑量組療效優(yōu)于

9、低劑量組和心寶組。
   3葶藶生脈方對慢性心衰大鼠心肌組織形態(tài)學(xué)的影響
   慢性心衰大鼠心肌細胞排列紊亂,較正常心肌細胞明顯肥大,水腫,胞核濃染,間質(zhì)增生,有炎性細胞浸潤。高劑量組、低劑量組與心衰模型組比較,心肌細胞排列比較整齊,水腫明顯改善,未見炎性細胞浸潤。
   4葶藶生脈方對慢性心衰大鼠血清TNF-α、IL-6含量的影響
   與假手術(shù)組(TNF-α:0.649±0.034,IL-6:95.3

10、85±2.02)比較,模型組血清TNF-α(1.26±0.05)、IL-6(193.43±4.83)含量明顯升高(P<0.01);高劑量組、低劑量組與模型組比較,血清TNF-α(0.76±0.03,0.94±0.13)、IL-6(193.43±4.83,128.85±2.075)降低,有顯著性差異(P<0.01);與心寶組(0.98±0.05,166.87±4.88)比較,高劑量組優(yōu)于心寶組,有顯著性差異(P<0.01),低劑量組與心寶

11、組無顯著性差異(P>0.05)。
   第二部分慢性心衰大鼠心肌MMP-9、TIMP-1的表達及葶藶生脈方對其影響的研究
   葶藶生脈方對慢性心衰大鼠心肌MMP-9、TIMP-1及CVF表達的影響
   與心衰模型組(MMP-9:0.187±0.011,TIMP-1:0.072±0.005:MMP-9/TIMP-1:2.026±0.100,CVF:18.61±0.87)比較,高劑量組、低劑量組大鼠心肌組織MMP

12、-9(0.096±0.007,0.133±0.007)表達下調(diào),TIMP-1(0.136±0.003,0.113±0.004)表達上調(diào),MMP-9/TIMP-1(0.915±0.221,1.196±0.079)下降,CVF(9.26±0.60,12.90±0.73)明顯降低,有顯著性差異(P<0.01);與心寶組(0.136±0.112,0.116±0.008,13.10±0.82)比較,高劑量組優(yōu)于心寶組,有顯著性差異(P<0.05或

13、P<0.01),低劑量組與心寶組無顯著性差異(P>0.05)。
   結(jié)論:
   1大心肌組織MMP-9、TIMP-1表達異常,細胞因子TNF-α、IL-6的過度分泌,共同參與心室重構(gòu),致使心肌細胞及細胞外基質(zhì)形態(tài)、數(shù)量異常,心肌收縮力減弱,順應(yīng)性降低,導(dǎo)致大鼠慢性心衰。
   2具有益氣、活血、利水作用的葶藶生脈方通過抑制慢性心衰大鼠心肌組織MMP-9及細胞因子的過度表達,上調(diào)TIMP-1的表達,調(diào)節(jié)MMP-

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