納米活性炭吸附多烯紫杉醇對(duì)小鼠Lewis肺癌的藥效研究.pdf

1、鄭州大學(xué)碩士學(xué)位論文納米活性炭吸附多烯紫杉醇對(duì)小鼠Lewis肺癌的藥效研究姓名：蔡要欣申請(qǐng)學(xué)位級(jí)別：碩士專業(yè)：藥理學(xué)指導(dǎo)教師：張莉蓉；張英鴿201204摘要ACNP吸附DOC達(dá)平衡(以下簡(jiǎn)稱為ACNPDOC)后的釋藥特性進(jìn)行分析研究。以甲基噻唑藍(lán)(MTT)法研究ACNPDOC藥物體外培養(yǎng)Lewis肺癌細(xì)胞株的抑制作用：實(shí)驗(yàn)設(shè)control組、濃度分別為O16、08、4、20和100pg／ml藥物實(shí)驗(yàn)組和相同濃度梯度的DOC藥物組溶液(A

2、CNPDOC組劑量按含DOC的量計(jì))。用流式細(xì)胞儀測(cè)定ACNP—DOC藥物對(duì)體外培養(yǎng)Lewis肺癌細(xì)胞凋亡抑制和生長抑制作用；實(shí)驗(yàn)設(shè)control組、ACNP(039pg／m1)組、DOC藥物(079ttg／m1)組和ACNP—DOC藥物(079ttg／m1)組(ACNP—DOC組劑量按含DOC的量計(jì))。體內(nèi)動(dòng)物模型試驗(yàn)，構(gòu)建能夠穩(wěn)定表達(dá)含熒光素酶的LLC(Lewislungcell，LLC)Luc細(xì)胞株，并用C57BL／6小鼠構(gòu)建胸腔

3、肺癌模型；實(shí)驗(yàn)研究ACNPDOC藥物對(duì)C57BL／6小鼠Lewis胸腔肺癌模型生命的影響；采用IVIS活體成像系統(tǒng)研究ACNPDOC藥物對(duì)活生物體自發(fā)光腫瘤模型的腫瘤生長抑制作用，考察ACNPDOC藥物與DOC相比其體內(nèi)抗腫瘤作用是否有顯著差異；實(shí)驗(yàn)分組，小動(dòng)物活體成像實(shí)驗(yàn)設(shè)control組、20mg／kgDOC藥物組、ACNP對(duì)照組、10mg／kgACNPDOC藥物組、20mg／kgACNP—DOC藥物組和30mg／kgACNP—DO

4、C藥物組(ACNPDOC組劑量按含DOC的量計(jì))。用透射電鏡觀察藥物與細(xì)胞的微細(xì)結(jié)構(gòu)關(guān)系，初步探討ACNPDOC對(duì)Lewis肺癌的作用機(jī)制。結(jié)果：采用球磨懸浮沉淀法制備的ACNP形狀規(guī)則、顆粒大小均勻、表面光滑、近似球狀，平均粒徑為60士lOnm；紫外可見分光光度計(jì)200“300nm波長掃描結(jié)果顯示，DOC在207nm和230nm處有最大吸收，且在230nm處吸收最為穩(wěn)定，所以實(shí)驗(yàn)中選擇230nm為DOC的測(cè)定波長。在l8mg／L的濃度

5、范圍內(nèi)，DOC的吸光度D與其濃度C呈直線正相關(guān)，線性回歸方程為D=o00412006429C(r=099952，P00001)。在20℃時(shí)，25min左右ACNP吸附DOC達(dá)到吸附平衡狀態(tài)，并且隨著時(shí)間的延長吸附量無明顯變化；室溫條件下，所得吸附等溫方程式為C／X=000405000511C(r=a勸9J，P00001)，ACNP對(duì)DOC的飽和吸附量Xm=19569mg／g，IgACNP吸附19569mgDOC達(dá)到飽和。所以配制納米藥物