系統(tǒng)性硬化癥患者早發(fā)動脈粥樣硬化及其血清標(biāo)記物的初步研究.pdf

1、研究背景
　　 系統(tǒng)性硬化癥(systemic sclerosis，SSc)是一種病因不明的慢性疾病，主要特征表現(xiàn)為微血管病變和逐漸進展的纖維化。在過去幾十年里，SSc患者死于心血管病和腦血管病的比例已經(jīng)占到20-30％。在SLE和RA中，早發(fā)動脈粥樣硬化已經(jīng)得到證實。雖然SSc的主要特征是微血管病變，但有越來越多的證據(jù)證明SSc患者存在早發(fā)動脈粥樣硬化。目前國際上評價早期動脈粥樣硬化的無創(chuàng)性方法有頸動脈超聲測頸動脈內(nèi)膜中層厚度

2、(Intima-mediathickness，IMT)、肱動脈血流介導(dǎo)的血管擴張比例(flow mediated dilation，F(xiàn)MD)、冠脈血流儲備(coronary flow reserve，CFR)、脈搏波(pulse wave velocity，PWV)及踝臂指數(shù)(ankle brachial pressure index，ABI)等。本研究主要探討SSc患者與對照組比較是否存在早發(fā)動脈粥樣硬化，并且在內(nèi)皮功能、炎癥因子、自

3、身抗體、脂代謝等方面測定有關(guān)的血清學(xué)指標(biāo)，以望對解釋SSc早發(fā)動脈粥樣硬化的相關(guān)機制有所借鑒。
　　 研究目的：
　　 1、研究SSc患者是否存在早發(fā)動脈粥樣硬化。
　　 2、探索SSc患者出現(xiàn)早發(fā)動脈粥樣硬化的有價值的血清標(biāo)記物。
　　 研究方法
　　 1、入組自2012年3月至2012年5月間，于北京協(xié)和醫(yī)院風(fēng)濕免疫科門診就診的入組EUSTAR研究的系統(tǒng)性硬化患者和北京協(xié)和醫(yī)院體檢中心體檢的健

4、康對照，進行動脈粥樣硬化相關(guān)檢查，包括雙側(cè)PWV、ABI，部分SSc患者行頸動脈超聲測IMT，收集臨床資料及血清樣本。
　　 2、ELISA法測定血清脂蛋白相關(guān)磷脂酶A2(lipoprotein-associated phospholipaseA2，Lp-PLA2)、白介素-6(lnterleukin-6，IL-6)、抗氧化低密度脂蛋白抗體(oxidized low-density lipoprotein antibody，抗o

5、xLDL抗體)水平，并探討其是否與早發(fā)動脈粥樣硬化相關(guān)。
　　 3、HPLC-MS/MS法測定血清非對稱性二甲基精氨酸(Asymmetric Dimethylarginine，ADMA)及相關(guān)指標(biāo)水平，并探討其是否與早發(fā)動脈粥樣硬化相關(guān)。
　　 結(jié)果：
　　 1、入選SSc患者110例，其中彌漫型51例，局限型59例，與SSc患者年齡、性別、心血管傳統(tǒng)危險因素相匹配的健康對照組99例，SSc患者與健康對照比較，P

6、WV明顯增高(P＜0.001)，且PWV增高的比例(P＜0.001)與ABI異常的比例(P＜0.001)顯著增高。
　　 2、SSc患者PWV增高組與PWV正常組間比較，年齡(P＜0.001)、BMI(P=0.014)、高血壓比例(P=0.003)、肥胖比例(P=0.021)、肺動脈高壓比例(P=0.037)存在顯著增高。
　　 3、SSc患者IMT增高組與IMT正常組間比較，年齡(P=0.002)、高血脂比例(P=0.

7、013)、PWV水平(P=0.001)存在顯著增高。
　　 4、ADMA(P＜0.001)、抗ox-LDL抗體(P＜0.001)、Lp-PLA2(P=0.005)、IL-6水平(P＜0.001)在SSc患者與健康對照組之間相比顯著增高。
　　 5、SSc患者PWV增高組與PWV正常組比較，Lp-PLA2(P=0.003)、Arg水平(P＜0.001)顯著增高，ADMA(P=0.726)、抗ox-LDL抗體(P=0.760

8、)、IL-6(P=0.066)水平無統(tǒng)計學(xué)差異。
　　 6、SSc患者IL-6水平與彌漫型呈正相關(guān)(r=0.309，P=0.007)。
　　 7、局限型SSc患者與彌漫型SSc相比，PWV明顯增高(P=0.03)。
　　 8、SSc患者中，年齡、Lp-PLA2水平是PWV增高的獨立危險因素。
　　 9、所有入組者中，年齡、SBP、患SSc是影響PWV水平的獨立因素。
　　 結(jié)論：
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