新型抗腫瘤轉(zhuǎn)移多肽（β肽）的基因工程制備及其生物學(xué)效應(yīng).pdf

1、腫瘤細胞的高轉(zhuǎn)移特性與腫瘤細胞的高粘附特性有關(guān)。阻斷腫瘤細胞的粘附可能是預(yù)防腫瘤轉(zhuǎn)移和復(fù)發(fā)的最佳途徑。本研究設(shè)計了三個β肽的重復(fù)序列，嘗試用基因工程的方法構(gòu)建pET-His-β3表達載體，然后在大腸桿菌表達系統(tǒng)中表達，并進一步研究基因工程表達出的β3(簡稱基工β3)的抗腫瘤細胞粘附和遷移侵襲的活性及其對腫瘤細胞分泌的基質(zhì)金屬蛋白酶的影響，以期為抗腫瘤轉(zhuǎn)移藥物的生產(chǎn)探索新的途徑。 各種表達載體的表達情況不同?；う?、化學(xué)合成的β

2、3肽(簡稱化合β3)、化學(xué)合成的β2肽(簡稱化合β2)、化學(xué)合成的β1肽(簡稱化合β1)和GRGDS對HCCLM6細胞與FN粘附具有特異的抑制作用，呈現(xiàn)劑量效應(yīng)相關(guān)關(guān)系?；蚬こ苔?對HCCLM6細胞與FN粘附的抑制作用強于β1和β2，與β3類似；而且在低劑量(10，20μmol/L)時其粘附抑制作用與GRGDS類似，高劑量(50，100μmol/L)的粘附抑制作用大于GRGDS。在與細胞共培養(yǎng)后不同時間，基工β3、化合β1和GRGDS

3、對HCCLM6細胞及SMMC-7721細胞與FN的粘附都表現(xiàn)了特異的抑制作用，呈現(xiàn)時間效應(yīng)相關(guān)關(guān)系?！　”疚睦肨ranswell小室及鋪就matrigel的Transwell小室研究腫瘤細胞的遷移能力。研究了基工β3對腫瘤細胞基質(zhì)金屬蛋白酶的影響。基工β3主要是通過抑制了MMP-9的蛋白表達量以及減少MMP-2和MMP-9的活性形式的相對含量來抑制SMMC-7721細胞及HCCLM6細胞的侵襲能力的。而且ELISA結(jié)果發(fā)現(xiàn)基工β3對