奧卡西平的合成研究.pdf

1、奧卡西平(Oxcarbazepine,OCBZ)是卡馬西平(CBZ)的酮基衍生物,與CBZ相比表現(xiàn)更好的耐受性和較小的肝藥酶誘導(dǎo)作用。目前OCBZ已在許多國家作為新型一線抗癲癇藥物,替代CBZ用于臨床,本文在綜述文獻(xiàn)合成方法的基礎(chǔ)上用兩種方法合成了奧卡西平。首先,研究了以5-氯甲?；鶃啺被螢樵?經(jīng)溴化、甲氧基化、水解合成了10-甲氧基亞氨基芪。并優(yōu)化了各步反應(yīng)條件,總收率49.4％。其次,再以10-甲氧基亞氨基芪為起始原料,采用二條

2、路線合成奧卡西平。一條路線為:10-甲氧基亞氨基芪與氰酸鈉在酸性條件下反應(yīng),再經(jīng)水解合成奧卡西平的路線,重點(diǎn)考察了縮合反應(yīng)中各影響因素對反應(yīng)收率的影響,發(fā)現(xiàn)僅通過改變反應(yīng)條件很難得到目標(biāo)化合物。另一條路線為:以10-甲氧基亞氨基芪為原料,用安全的固體光氣代替極毒氣體光氣進(jìn)行反應(yīng),然后再經(jīng)氨化、水解反應(yīng)合成了奧卡西平,并優(yōu)化了各步反應(yīng)條件,以10-甲氧基亞氨基芪計(jì),總收率為52.2%:以5-氯甲?；鶃啺被斡?jì),總收率為25.8%。該路線工