治療藥物監(jiān)測(cè)和基因檢測(cè)為指導(dǎo)的奧卡西平用藥個(gè)體化研究.pdf

1、目的：通過對(duì)新疆地區(qū)漢族癲癇患兒檢測(cè)血藥濃度，研究奧卡西平（oxcarbazepine, OXC）活性代謝物血藥濃度與劑量的相關(guān)性以及年齡、性別、聯(lián)合用藥對(duì)血藥濃度的影響。同時(shí)對(duì)這些癲癇患兒檢測(cè)HLA-B*1502基因，研究該基因型在新疆地區(qū)漢族癲癇患兒中的分布頻率。統(tǒng)計(jì)分析實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)和資料，為臨床工作中 OXC個(gè)體化用藥提供依據(jù)。
　　方法：連續(xù)收集2015年1月至2015年10月就診于我院兒科、神經(jīng)內(nèi)科并送樣于臨床藥學(xué)研究所監(jiān)測(cè)

2、血藥濃度的漢族癲癇患兒70例。所有患兒在按照醫(yī)囑正常服藥至少一星期以上，達(dá)穩(wěn)態(tài)血藥濃度后被采集清晨空腹無抗凝劑的靜脈血標(biāo)本。血標(biāo)本處理后置于-80℃冰箱低溫儲(chǔ)存。
　?。?）建立超高效液相色譜（ultra performance liquid chromatography,UPLC）測(cè)人血清中OXC活性代謝物—10-羥基的卡馬西平（monohydroxy-carbazepine, MHD）濃度的方法檢測(cè)納入研究的所有患兒血清藥物濃

3、度。
　?。?）從患兒血樣提取 DNA，同時(shí)運(yùn)用序列特異引物引導(dǎo)的聚合酶鏈?zhǔn)椒磻?yīng)法（polymerase chain reaction-sequence specific primer,PCR-SSP）和HLA堿基序列直接測(cè)序分型法(polymerase chain reaction-sequencing based typing,PCR-SBT)對(duì)患兒的DNA檢測(cè)，確定患兒的HLA-B*1502基因型。
　?。?）匯總實(shí)驗(yàn)

4、結(jié)果并結(jié)合收集到的患者資料進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。
　　結(jié)果：（1）本實(shí)驗(yàn)所建立的UPLC測(cè)定人血清中OXC活性代謝物濃度的方法按中國(guó)2010版藥典要求進(jìn)行了方法學(xué)驗(yàn)證，結(jié)果符合生物樣本分析需要，并具有出峰時(shí)間短、操作簡(jiǎn)便、專屬性強(qiáng)、靈敏度高、重現(xiàn)性好等優(yōu)點(diǎn)，滿足臨床MHD血藥濃度監(jiān)測(cè)的需要。
　?。?）當(dāng)患兒OXC日服藥劑量在300-1350mg時(shí)，單位體重劑量和MHD血藥濃度呈線性相關(guān)，且MHD血藥濃度隨單位體重劑量增加而升高。性

5、別不同、聯(lián)合應(yīng)用非酶誘導(dǎo)類其他抗癲癇藥物對(duì)患兒MHD血藥濃度的影響無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。而患兒年齡對(duì)MHD血藥濃度有顯著影響。
　?。?）經(jīng) PCR-SSP法和 PCR-SBT法檢測(cè)，70例癲癇患兒中有3例被檢測(cè)出HLA-B*1502基因陽(yáng)性。新疆地區(qū)漢族癲癇患兒中HLA-B*1502陽(yáng)性基因型的概率是4.29％。
　　結(jié)論：對(duì)服用 OXC的癲癇患兒開展個(gè)體化用藥，血藥濃度監(jiān)測(cè)和 HLA-B*1502基因檢測(cè)是必要的手段。這兩種檢測(cè)