具有類TADDOL骨架手性單磷酸的合成及催化不對(duì)稱Biginelli反應(yīng)研究.pdf

1、近年來(lái)，不含過(guò)渡金屬的有機(jī)小分子催化引起了化學(xué)家們的極大關(guān)注，成為了研究熱點(diǎn)，并取得了巨大的成功,其中備受矚目的當(dāng)屬Brnsted酸催化劑，尤其是酸性較強(qiáng)的手性磷酸催化劑，目前手性磷酸研究最多的是BINOL衍生的手性磷酸，但對(duì)BINOL衍生手性骨架的化學(xué)修飾程序程序復(fù)雜并且成本較高，所以新型手性磷酸催化劑的設(shè)計(jì)合成受到有機(jī)化學(xué)家的關(guān)注。本論文主要研究由廉價(jià)易得的天然酒石酸出發(fā)制得酒石酸酯，由酒石酸酯與格氏試劑“一鍋反應(yīng)”制得(2R,3R

2、)-1,1,4,4-四取代丁四醇，通過(guò)(2R,3R)-1,1,4,4-四苯基丁四醇的區(qū)域選擇性衍生化，設(shè)計(jì)合成了具有類TADDOL骨架的手性磷酸，并將之應(yīng)用到催化不對(duì)稱Biginelli反應(yīng)。
　　第一章：介紹了近年來(lái)手性磷酸的研究進(jìn)展，并提出本論文的總體設(shè)計(jì)思想。
　　第二章：以天然酒石酸為手性源，通過(guò)酒石酸酯與格氏試劑“一鍋法”制備了三種(2R,3R)-1,1,4,4-四取代丁四醇，其中兩種為首次合成?；?2R,3R)

3、-1,1,4,4-四苯基丁四醇和氯化亞砜的高度區(qū)域選擇性2,3-環(huán)亞硫酸酯化合成4,5-雙二苯羥甲基環(huán)狀亞硫酸酯，繼而與三氯化磷反應(yīng)、單質(zhì)碘氧化和環(huán)亞硫酸酯的水解得到含兩個(gè)羥基的七元環(huán)手性單磷酸CPA1；基于區(qū)域選擇性2,3-環(huán)亞硫酸酯化，控制氯化亞砜用量高產(chǎn)率地制得4,5-雙二苯氯甲基環(huán)狀亞硫酸酯，在有機(jī)堿作用下與甲醇反應(yīng)引入甲氧基，環(huán)亞硫酸酯水解制得(2R,3R)-1,4-二甲氧基-1,1,4,4-四苯基-2,3-丁二醇，繼而與三氯

4、化磷反應(yīng)、單質(zhì)碘氧化得到五元環(huán)手性磷酸CPA2。
　　第三章：考察了三種手性1,1,4,4-四取代丁四醇，1,4-二甲氧基-1,1,4,4-四苯基-2,3-丁二醇和設(shè)計(jì)合成的手性磷酸CPA1和CPA2催化的不對(duì)稱Biginelli反應(yīng)，發(fā)現(xiàn)四取代丁四醇和二甲氧基取代丁二醇作為手性Brnsted酸，能夠通過(guò)分子間氫鍵催化Biginelli反應(yīng)，但是產(chǎn)率很低，且只有中等程度的對(duì)映選擇性。而設(shè)計(jì)合成的具有類TADDOL骨架的手性磷酸能夠