樅酸型樹(shù)脂酸分離及其衍生物合成與生物活性研究.pdf

1、從天然生物質(zhì)資源中分離提純單體作為先導(dǎo)化合物，進(jìn)行化學(xué)改性修飾，合成新型具有生物活性的化合物，是利用生物質(zhì)資源制備高附加值深加工產(chǎn)品的重要途徑。松香是我國(guó)重要的生物質(zhì)資源，樅酸型樹(shù)脂酸是松香的重要成分，它們的分離提純及其衍生物的合成與生物活性研究對(duì)于開(kāi)發(fā)松香深加工產(chǎn)品具有重要意義。
　　本文提出兩種提純高純度樅酸的新方法，即A胺鹽法和B胺鹽法，A胺和B胺均為自制品，通過(guò)A胺鹽法和B胺鹽法可分別得到純度為90.9％和97.5%的高純

2、度樅酸，成本僅為文獻(xiàn)報(bào)道常用的二戊胺鹽法成本的1/5和1/3。同時(shí)研究了以酸異構(gòu)化、高溫異構(gòu)化和微波輔助酸異構(gòu)化松香制備樅酸含量較高的異構(gòu)化松香的實(shí)驗(yàn)條件，以異構(gòu)化松香為原料，采用多種方法分離提純樅酸，得到最佳分離提純條件。從產(chǎn)率、純度和成本等方面分析對(duì)比了改進(jìn)的二戊胺鹽法、A胺鹽法、B胺鹽法和文獻(xiàn)報(bào)道的二戊胺鹽法分離提純樅酸；以得到的樅酸為原料，進(jìn)行氧化合成，得到6種樅酸的氧化衍生物，通過(guò)柱分離得到2種樅酸氧化衍生物純品，并測(cè)試了其抑

3、菌和對(duì)家蠅的拒食活性。
　　經(jīng)過(guò)α-乙醇胺鹽法和鈉鹽分級(jí)酸化法，分別分離提純得到98.3%和89.8%的高純度去氫樅酸單體；研究了以樅酸和松香為原料，采用溶劑法和高溫熔融法，以硫、碘或鈀/碳為催化劑進(jìn)行催化制備歧化松香，得到高溫熔融法制備含75%~83%去氫樅酸的歧化松香的最佳反應(yīng)條件。
　　以上述方法得到的高純度去氫樅酸為原料，通過(guò)?；?、磺化、縮合、關(guān)環(huán)等反應(yīng)合成了42種樅酸型樹(shù)脂酸衍生物，其中4個(gè)去氫樅基磺酸鹽衍生物5a

4、~5d、9個(gè)去氫樅基酰腙衍生物6e~6i和6n~6q、4個(gè)去氫樅基酰肼衍生物7b、7c、7n和7h和9個(gè)去氫樅基二唑衍生物8a~8i共26個(gè)化合物為首次合成，用GC、MS、IR、1H MNR、UV、元素分析和X-射線(xiàn)單晶衍射對(duì)合成得到的樅酸型衍生物進(jìn)行了結(jié)構(gòu)表征。
　　以結(jié)扎大鼠幽門(mén)、大鼠腺胃部前壁漿膜下注射醋酸溶液、小鼠腹膜腔注射消炎痛、拘束小鼠水浸應(yīng)激、小鼠無(wú)水乙醇灌胃五種模型下測(cè)試了去氫樅基磺酸雙亞鐵鹽5c和去氫樅基磺酸單鉀

5、鹽5e的抗胃潰瘍活性；當(dāng)藥劑用量為100 mg/kg時(shí)，在小鼠腹膜腔注射消炎痛為模型時(shí)，5c和5e的潰瘍抑制率分別高達(dá)95%和94%；表明，該兩種藥物具有優(yōu)異的抗胃潰瘍活性，前者的藥效比后者稍強(qiáng)，5c為首次合成的具有優(yōu)異抗胃潰瘍活性的新化合物；同時(shí)分析了各種模型的作用機(jī)理；分析得到去氫樅基磺酸鹽的結(jié)構(gòu)與抗胃潰瘍活性之間的構(gòu)效關(guān)系：主活性基團(tuán)為去氫樅基磺酸骨架，金屬離子對(duì)活性有一定的影響。
　　采用濾紙片法測(cè)試了32種合成得到的衍生

6、物對(duì)綠膿桿菌、大腸桿菌、金黃色葡萄球菌、志賀痢疾桿菌和鏈球菌的抑菌活性。得到去氫樅基酰2,3,4-三羥基苯腙6f、去氫樅基酰2,3,4-三氟苯腙6i和去氫樅基酰苯腙6l3個(gè)抑菌效果優(yōu)異的化合物，可以作為有效抑菌劑深入研究，其中6f和6i為首次合成的具有抑菌活性的新化合物。分析歸納得到樅酸型樹(shù)脂酸衍生物的結(jié)構(gòu)與抑菌活性之間的構(gòu)效關(guān)系：取代基的位置極大程度上影響抑菌活性，對(duì)位引入基團(tuán)，極大降低抑菌活性，甚至可以使化合物失去活性；取代基團(tuán)對(duì)抑

7、菌活性具有重要決定因素，含多氟化合物具有很強(qiáng)的抑菌活性；
　　測(cè)試了8種合成得到的化合物對(duì)家蠅的拒食活性。當(dāng)用藥濃度為0.01g/mL時(shí)，化合物去氫樅基酰2,3,4-三氟苯腙6i、去氫樅基酰苯肼7a、2-去氫樅酰基-5-對(duì)氟基苯-1,3,4-噁二唑8d和2,5-二去氫樅基-1,3,4-噻二唑8i具有拒食活性，而化合物去氫樅基乙氧基雙酰肼7e、去氫樅基苯基雙酰肼7f和2,5-二去氫樅基-1,3,4-噁二唑8g對(duì)家蠅表現(xiàn)出誘食效果，其